网易首页 > 网易号 > 正文 申请入驻

一例交界可切除的胰腺癌患者经化疗+放疗+免疫治疗后获得R0切除

0
分享至

  

  胰腺癌患者预后较差,80%以上的患者确诊时无法行根治性手术,而且术后的复发转移率也很高,因此化疗是目前胰腺癌的主要治疗选择。但现有的标准化疗方案带来的获益有限,仍需寻找新的治疗手段。近年来,免疫治疗已在多个瘤种中取得了令人瞩目的成果,然而,胰腺癌免疫抑制性的肿瘤微环境限制了单纯免疫治疗的效果,针对胰腺癌免疫微环境的联合治疗策略,有望提高胰腺癌免疫治疗的效果,为胰腺癌患者带来新的治疗选择。

  病例部分

  病例来源:南京大学医学院附属鼓楼医院胰腺肿瘤MDT团队提供

  基本病史:

  患者男性,63岁。2020年6月12日因“上腹部不适半年余”就诊。既往史:陈旧性肺结核、下肢静脉血栓。体格检查:无明显异常。

  辅助检查:

  肿瘤标志物:CA19-9:85.06U/ml,CA242:17.77U/mL,余(-)。

  血常规、生化全套:无明显异常。

  腹部B超(2020-06-02):胰腺体部低回声包块。

  腹部增强CT(2020-06-11):胰体部乏血供占位,胰腺癌可能。

  治疗前CT(2020-06-15):病灶长径:32mm;侵犯门静脉、肠系膜上静脉及脾静脉;无远处转移。

  胰腺穿刺涂片(2020-06-19):查见癌细胞。

  胰腺穿刺组织(2020-06-19):凝血块内见极少量异型腺上皮细胞,具有中-重度异型性。

  诊断:

  胰腺癌(胰体部,交界可切除,合并门静脉、肠系膜上静脉及脾静脉侵犯)

  治疗史:

  患者于2020-06-23至2020-10-13行AG方案(白蛋白紫杉醇+吉西他滨)化疗联合替雷利珠单抗(百泽安®)治疗4周期。期间于2020-09-07至2020-09-25行胰腺病灶三维适形调强放疗:预防区计划靶区(PTV):2.0Gy×15f;原发肿瘤计划肿瘤靶区(PGTV):2.4Gy×15f。客观疗效评估为部分缓解(PR)。治疗后血清CA19-9降至正常范围。

  

  图1 患者病灶治疗前后的CT变化:治疗前肿瘤最大径32mm vs 化疗4周期+放疗1月后肿瘤最大径22mm

  

  图2 患者治疗期间CA19-9变化趋势

  患者于2020-11-10行全胰十二指肠切除+全脾切除+远端胃切除+门静脉-肠系膜上静脉切除+人工血管重建+区域淋巴结廓清+胰周神经切除+营养性空肠造瘘术。

  术后病理:(全胰腺、部分胃及十二指肠切除标本):导管腺癌伴中-重度治疗反应,胶原及退变坏死区域约占80%,残余肿瘤细胞多位于病变周边部,CAP评分:2分;Evans分级:2级。神经(+),脉管(-),切缘(-),淋巴结(0/10)。

  分期:ⅡA(yT3,N0,cM0)

  免疫组化:癌细胞表达Ki67(40%+),P16(-),CD56(-),PD-1(淋巴细胞10个/HPF),PD-L1(SP142)(癌细胞1%+,间质免疫细胞2%),CD3(淋巴细胞60个/HPF+),CD8(淋巴细胞25个/HPF+)

  

  

  

  图3 患者术后病理组织免疫组化(CD3、CD8、PD-1)

  病例小结:

  该患者为胰体部癌,合并门静脉、肠系膜上静脉及脾静脉侵犯,为交界可切除肿瘤。经化疗、放疗联合替雷利珠单抗免疫治疗后,病灶明显缩小,疗效评价达PR,血清CA19-9降至正常。该患者转化治疗有效,遂进行手术,达到R0切除,术后出现胰瘘,无其他不良反应。术后病理示肿瘤坏死率高达80%,CD3、CD8免疫细胞比例高,PD-1表达高,考虑可能与替雷利珠单抗的使用有关。

  专家病例点评

  对于潜在可切除的胰腺癌,近年来越来越多的证据支持行术前新辅助治疗。已有多项临床研究报道,交界可切除或者局部晚期患者先行新辅助放化疗后再手术,可以提高转化率,增加行根治性手术的机会,提高R0切除率,减少术后肝转移的风险,延长无病生存期和总生存期。2019年美国哈佛大学的一项研究证实,新辅助化疗+放疗可以使局部晚期胰腺癌受试者的R0切除率达到61%。但是NCCN指南中指出,目前关于新辅助治疗的方案尚缺乏大样本的III期临床研究的数据,所以还没有公认的放化疗方案,因此建议在大型临床医学中心积极开展相应的临床研究。

  胰腺癌普遍被认为是免疫治疗不敏感的瘤种,对于非错配修复缺陷/微卫星高度不稳定(dMMR/MSI-H)或者非肿瘤突变负荷高(TMB-H)的患者,单用PD-1抗体免疫治疗往往无效。胰腺与十二指肠和胃等空腔脏器毗邻,由于这种解剖结构的特殊性,导致胰腺癌部位无法行大剂量放疗,单纯常规剂量的放疗往往效果不佳。另外胰腺癌丰富的间质又使得化疗药物难以渗透,因此单纯化疗达到PR的也不多。化疗和放疗可以促进肿瘤抗原的释放,改善肿瘤免疫微环境,激活机体免疫反应等,如果将免疫治疗和化疗、放疗等有机组合后则会产生相对较好的结果,在胃癌、肺癌等其它瘤种均已见到相关治疗的报道。

  该病例经过化疗联合免疫治疗序贯放疗的新辅助治疗后,病灶缩小达PR,血清肿瘤标记物CA19-9降至正常,之后的手术达到了R0切除。尤其令人感到可喜的是术后病理报告显示肿瘤坏死达到80%以上,更令人感兴趣的是,免疫组化显示CD3、CD8等免疫活性细胞的比例显著增多(与既往未行新辅助治疗的患者的病理相比),考虑这可能是新辅助治疗改善肿瘤微环境,激活免疫反应的一种表现。治疗期间无明显不良反应,患者耐受性良好。这种新辅助治疗的模式值得在胰腺癌的治疗中进一步探索。

  总结

  胰腺癌也被称为“癌中之王”,中位生存期只有约3-6个月,5年生存期少于5%。化疗仍然是晚期胰腺癌治疗的基石,然而现有标准化疗方案获益有限。免疫治疗为胰腺癌带来了新的希望,但由于胰腺癌免疫抑制性的肿瘤微环境,限制了单纯免疫治疗的效果。近年来研究发现,免疫治疗联合化疗具有协同效应,较单一化疗方案可显著延长患者OS,并且免疫治疗联合放疗也显示出初步疗效。本例患者接受替雷利珠单抗免疫治疗、联合化疗序贯放疗的新辅助治疗后,病灶缩小,手术达到R0切除,疗效喜人。

  替雷利珠单抗是由百济神州自主研发的针对PD-1的人源化单克隆抗体,结构上对Fc段进行了独特改造,去除了自身与巨噬细胞表面FcγR结合的能力,避免了抗体决定的细胞吞噬(ADCP)效应导致的T细胞消耗。其Fab段与PD-1的亲和力高于同类抗体,发挥强大阻断作用。目前,替雷利珠单抗已获批用于复发/难治经典型霍奇金淋巴瘤和局部晚期或转移性尿路上皮癌,其在胰腺癌中的应用前景值得关注。

  点评专家介绍

  

  杜娟教授

  

  •   南京鼓楼医院肿瘤科主任医师,医学博士,硕士生导师

      

  •   南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心胰胆肿瘤亚专科组长

      

  •   中国生物医学工程学会肿瘤靶向治疗技术分会委员

      

  •   中国研究型医院学会生物治疗学专业委员会委员

      

  •   中国抗癌协会委员

      

  •   中国临床肿瘤学会会员

      

  •   江苏省免疫学会肿瘤免疫分会常务委员

      

  •   江苏省医师协会肿瘤化疗与生物治疗医师分会委员

      

  •   参编肿瘤学著作四部,其中英文专著一部。获江苏省医学新技术引进奖一等奖一项,南京市医学新技术引进奖二等奖两项。参与并主持多项国家及省市级课题。

      

特别声明:以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布,本平台仅提供信息存储服务。

Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.

相关推荐
热点推荐

英雄团长祁发宝,会享受什么优待?可载入地方志

唐丽娱乐厅
2021-03-01 16:37:51

橘猫因太肥遭70岁老人惦记,将其装车厢偷走,找到时还在埋头干饭

我大概是只废猫
2021-03-02 10:24:29

10集出场不到10分钟,曾经的琼瑶女郎在《锦心似玉》打酱油

影视口碑榜
2021-03-02 08:59:59

失联7天7夜的湖南女孩已找到,在离家2000米的水库旁,可惜已遇害

娱乐王小妹
2021-03-02 13:46:53

绿营支持者发现“去年仅56公斤凤梨销往澳大利亚,今年是0”,台湾网红讽刺:竟然揭穿!

环球网资讯
2021-03-02 08:34:26

体制内相亲,我站在了鄙视链的最底端

法律经典
2021-03-02 11:20:16

技师为未成年少女按摩时激发性欲望,发生关系,是否构成强奸罪?

八圈传播者
2021-03-02 01:20:04

三一集团1亿元兑现承诺 重奖金牌员工及先进生产者

证券日报
2021-03-02 18:33:06

戏里戏外都是夫妻,结婚30年有戏一起拍,都不和别人演夫妻

开心星座屋
2021-02-28 18:10:45

这两种隔夜菜,一口也别吃,放冰箱也不行,是公认最有害的!

健康养生干货技能
2021-03-02 12:46:51

38岁女人的悔悟:打工时做“临时夫妻”,最后落得一无所有

狮子座的她
2021-03-02 05:27:20

终于,拜登就“中国统一”表态,王毅打开天窗说亮话,美方听清楚

日月军武V
2021-03-01 17:15:13

退休人员注意:10月养老金或多领4158元,为啥有人一分没有

慢镜头看社会
2021-03-02 13:14:15

副部级老干部捐款1000万,却被民警扣在派出所,真相出人意料。

北国小甜瓜
2021-03-01 14:30:02

周淑怡被水友改名喷破防,辟谣打RU环,网友:这不是板上钉钉?

搞哥爱读史
2021-03-02 13:55:53

央视主持人龙洋主持方向转换频繁,“整容脸”明显,发展不被看好

冯哲讲娱乐
2021-03-01 21:39:56

邓紫棋走红之前长啥样?看到她照片那一刻,这才是男人喜欢的样子

鱼儿聊游戏
2021-03-02 17:05:54

跟女同事去漂流,现在终于成功约出来了!我该怎么让她抱紧我?

韩度讲娱乐
2021-03-01 17:05:55

台官员声称“大陆今年仍有粮食危机,此时禁台湾凤梨不明智”

海峡导报社
2021-03-02 10:48:06

“亲热”过后,女人有这些动作,就证明她不爱你了,别再纠缠!

情叔写情书
2021-03-02 16:12:40
2021-03-02 20:17:06
医脉通
医脉通
您的临床决策好帮手
9597文章数 43907关注度
往期回顾 全部

健康要闻

两个月4款新冠疫苗获批 到底该选哪个?

头条要闻

白宫和美联储联手? 经济学家:他们想把美经济"送上天"

头条要闻

白宫和美联储联手? 经济学家:他们想把美经济"送上天"

体育要闻

19年不胜屈辱终结!哈登率篮网创历史

娱乐要闻

王鸥穿长裙秀身材 眉眼间显熟女范

财经要闻

科技要闻

部分持股员工"缺钱花",蚂蚁承诺解决

汽车要闻

奥迪RS e-tron GT亮相 续航472km/年内入华

态度原创

房产
时尚
艺术
教育
亲子

房产要闻

海南:放心来,放手干,有保障!

出道4年2位顶流男友 这女人怎么那么厉害?

艺术要闻

苏州博物馆西馆10月开放

教育要闻

专家解读2021年北京高考命题新变化 "刷题"有窍门!

亲子要闻

全球未成年人疫苗接种为何“滞后”?