撰文 | 王聪
杜氏肌营养不良症(Duchenne muscular dystrophy,DMD),是一种X染色体隐性遗传疾病,因此主要在男孩中发病。据统计,全球平均每3500-5000个新生男婴中就有一人罹患此病。患者一般在3-5岁开始发病,最早表现出进行性腿部肌无力,导致不便行走。通常在12岁时失去行走能力,在青春期开始出现心脏和呼吸无力,并导致严重并发症,通常在20岁-30岁因呼吸衰竭而死亡。
2020年1月8日,杜氏肌营养不良症治疗领域领先的Sarepta公司的2期临床试验效果不佳,受此影响,公司股价腰斩,暴跌超过50%。
杜氏肌营养不良症(DMD)是一种发病率相对较高的单基因疾病,由X染色体上编码抗肌萎缩蛋白基因(Dystrophin)突变,导致无法产生足够的抗肌萎缩蛋白,患者的肌肉组织逐渐被脂肪和纤维化组织取代。
然而,Dystrophin基因非常巨大,有多达79个外显子,因此直接递送正确编码的Dystrophin基因的治疗方式行不通。
因此,目前主要有两个治疗策略,一种方法是对Dystrophin基因的DNA或mRNA编辑,直接跳过有突变位点的外显子,使之编码一个缩短的仍有功能的抗肌萎缩蛋白。
另一种方法是提取部分Dystrophin基因,创建一个更小的微型抗肌萎缩蛋白基因(micro-Dystrophin),该微型基因仍具有功能,而且足够小,能够使用AAV病毒载体进行递送。
这两种治疗策略,Sarepta公司都在进行研究,其中基于micro-Dystrophin策略的名为SRP-9001的疗法进度更为领先。
2021年1月8日,Sarepta公司治疗杜氏肌营养不良症的SRP-9001基因疗法在2期临床试验中效果不佳。杜氏肌营养不良症疗法是Sarepta公司最重要的项目,受此影响,Sarepta公司股价腰斩,暴跌超过50%。
在这项2期临床试验中,41例4至7岁的杜氏肌营养不良症患者随机分为接受SRP-9001治疗或接受安慰剂治疗的两组。在48周后对患者进行运动能力测试,结果治疗组的效果并未优于安慰剂组。
2020年上半年,辉瑞公司的杜氏肌营养不良症疗法开始了全球多中心3期临床试验,辉瑞采用了和Sarepta公司SRP-9001基因疗法相同的而策略,通过AAV静脉注射迷你抗肌萎缩蛋白基因(mini-Dystrophin),辉瑞已于最近完成了第一位患者给药。
与Sarepta公司SRP-9001基因疗法相比,辉瑞公司的该基因疗法在安全性上不如前者,但SRP-9001基因疗法的2期临床失利,或将有利于辉瑞,可能导致辉瑞的杜氏肌营养不良疗法抢先上市。
特别声明:以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布,本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.