2020年12月28日,华盛顿大学在bioRxiv上上传了一项研究,阐述了单克隆抗体的Fc端效应器功能的重要程度。目前单克隆抗体的临床试验已经显示出一定的临床效益,但其体内的作用机制还不完全清楚,本研究中,研究人员利用SARS-CoV-2感染的K18-hACE2转基因小鼠和仓鼠模型,确定了中和人单克隆抗体保护的相关因素。当中和单克隆抗体在行使中和作用时,Fc片段并不是完全必要的;但Fc片段的效应器功能在体内感染过程很重要,当感染小鼠后给予完整的中和单克隆抗体时,完整的中和单克隆抗体比缺失Fc功能的中和单克隆抗体变体更能减轻小鼠和仓鼠的SARS-CoV-2负担和肺部疾病。中和抗体的Fc参与了减轻炎症和改善呼吸机理,转录组测序分析表明这些表型与先天免疫信号转导减弱和组织修复有关。免疫细胞删除表明中和单克隆抗体需要单核细胞以增强治疗效果。本研究表明,强效中和单克隆抗体在治疗过程中需要Fc效应器功能以获得最大的治疗效益,以调节保护性免疫反应和减轻肺部疾病。
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.12.28.424554v1
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