北京科兴中维生物技术有限公司（后简称“科兴”）研制的新型冠状病毒（2019-nCoV/SARS-CoV-2）灭活疫苗名为“克尔来福”，英文是CoronaVac，符合科兴对其疫苗产品一贯的起名风格。
截图自北京科兴中维生物技术有限公司官网
按这个逻辑，倘若16年前重症急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV），或称作“非典肺炎病毒”的灭活疫苗成功问世，大概率也会叫这个名字。
20年的好消息：疫苗快来了
2020年的关键词无疑是新型冠状病毒。为避免2021年重蹈覆辙，特效药、疫苗等医疗干预措施正以史无前例的速度向前推进。
瑞德西韦（Remdersivir）等药物在临床试验中的表现不尽如人意，但疫苗却是捷报频传。
辉瑞制药公司和 BioNTech 宣布，其共同研发的新冠病毒mRNA 疫苗具备安全性和高达95%的预防感染有效率，随后辉瑞正式向美国食品药品管理局（FDA）提交其新冠疫苗的紧急使用授权申请。
而另一家研发 mRNA 新冠病毒疫苗的 Moderna，在其Ⅲ期临床试验中期效力分析中也得到高达94.5%的有效性结果。
因为疫情控制迅速、新冠风险极低，若在国内进行大规模人群的有效性试验，难以达到足够的感染病例数，故国内疫苗公司只能选择在海外开展Ⅲ期临床试验。
即便Ⅲ期临床试验还未完成，由于去年年底起施行的《疫苗管理法》中关于紧急使用的条例，以及今年6月批准的《新冠病毒疫苗紧急使用（试用）方案》，来自中国国药集团和科兴的灭活疫苗早已接种数百万人。
一支疫苗的诞生 | 放大灯（ID：guokr233）制图
通常至少小十年才能“出炉”的疫苗产品，如今不到一年的功夫便在做上市前的准备，或已被批准紧急使用。这对于大多数人或企业而言无疑是初体验。
除了科兴。
04年的好消息：临床失败了
2002年末到2003年中期，同为冠状病毒的 SARS 病毒先后在广东、北京引发两波疫情，并发展成全球性传染病疫潮，累积感染八千余人，并造成近千名患者死亡。
2003年4月28日，科技部组织成立SARS 病毒疫苗研制项目课题组，北京科兴生物制品有限公司、中国医学科学院实验动物研究所、中国疾病预防控制中心病毒预防控制所、中日友好医院的百余位科研人员和医生均参与其中，而负责人是科兴的创始人尹卫东。
电子显微镜下的 SARS 灭活病毒颗粒 | 新华网
经过大半年实验室内的研究，包括豚鼠、恒河猴等动物的检验后，2004年1月19日 SARS 病毒疫苗的研制进入关键阶段——Ⅰ期临床试验，以得到疫苗的安全性和初步免疫原性评估。
36位21-40岁的健康成年人（男、女各18人）最终成为Ⅰ期临床试验的受试者，从2004年5月22日开始将被分为3组，分别接受16单位疫苗、32单位疫苗和安慰剂的注射，并在56天（注射间隔28天+注射后28天）的观察过程中，分7次采集血清进行定性和定量检测。
SARS病毒灭活疫苗 | 新华网
2004年12月5日，中国科技部、卫生部、国家食品药品监督管理局联合宣布，全球第一个SARS 病毒疫苗Ⅰ期临床试验揭盲，接种疫苗的受试者全部产生抗体。
但因为全球范围内 SARS 疫情得到控制，感染患者也被清零，SARS 病毒疫苗的研制脚步永远地停留在了Ⅱ期临床阶段。
16年的进步与变化
时间回到2020年，科兴已经完成Ⅰ/Ⅱ期临床试验，并在巴西、土耳其开展数万人的Ⅲ期临床研究。
和16年前一样，Ⅰ期临床为随机双盲试验，参与者被随机分配接受低剂量疫苗（3g）、高剂量疫苗（6g）或安慰剂。区别在于如今规模更大（144名受试者），并使用两种不同的接种方案：两次接种间隔14天或28天。
Ⅰ期临床试验设计 | Zhang et al., 2020
而当年没能进行的Ⅱ期临床试验，则是在Ⅰ期临床试验所有参与者完成第一次接种，并观察7天后开始。Ⅱ期临床试验设计与Ⅰ期类似，只不过参与者升级至600人。
值得玩味的是，因为Ⅰ/Ⅱ期临床试验分别使用不同生产工艺：Ⅰ期临床试验的疫苗来自中国吴江生产的 Corning 细胞工厂系统（CellSTACK细胞培养室），Ⅱ期临床试验则使用瑞典于默奥生产的 GE 高度自动化生物反应器（ReadyToProcess WAVE 25）；后者制备的疫苗中完整刺突蛋白（新冠病毒关键抗原）水平更高，也导致受试者体内中和抗体出现比例从Ⅰ期80%左右，提升至Ⅱ期的90%以上。
疫苗接种后的免疫应答水平 | Zhang et al., 2020
另外，这款名为“克尔来福”的新冠病毒疫苗诱导产生的中和抗体滴度，远低于新冠肺炎康复患者，是否能够对患者起到足够的保护预防作用；且缺乏 T 细胞反应评估数据也让其说服力打了折扣。因此还需待其Ⅲ期临床试验结果揭盲，才能完整地评估这一款疫苗的好坏。
只不过，在Ⅰ/Ⅱ期临床试验中，两次接种间隔28天的方案产生的抗体反应最强。但在其开展的Ⅲ期临床试验中却仍旧使用间隔14天的接种方案。
Ⅲ期临床试验设计 | NIH ClinicalTrials
同样是大半年的时间，16年前仅仅能够完成临床前研究的科兴，如今实现疫苗研发速度上的飞跃；其背后原因众多，包括生命科学技术的进步、相关政策的变化，以及观念上的不同。
2003年底接受南方都市报采访时，科兴生物公共事务部发言人尉岚说：“我们并不希望媒体如此关注。”其理由是该疫苗到目前为止并没有真正进入临床，所以不能像研制出成品一样过多宣传。
参考资料
WHO COVID-19 Dashboard——世界卫生组织官网
Pfizer and BioNTech Announce Vaccine Candidate Against COVID-19 Achieved Success in First Interim Analysis from Phase 3 Study, Businesswire. https://www.businesswire.com/news/home/20201109005539/en/
Moderna’s COVID-19 Vaccine Candidate Meets its Primary Efficacy Endpoint in the First Interim Analysis of the Phase 3 COVE Study, Businesswire. https://www.businesswire.com/news/home/20201116005608/en/
中华人民共和国科学技术部，中国研制出安全有效的 SARS 灭活疫苗，2004年12月06日 http://www.most.gov.cn/tpxw/200412/t20041206_17862.htm
科兴领跑 SARS 疫苗研制，南方都市报，2003年11月27日http://finance.sina.com.cn/roll/20031127/1032538123.shtml
Phase 3 trials of CoronaVac are underway in Brazil, Indonesia and Turkey. Studies in Brazil were recently paused for investigation of an adverse event, but have now resumed: https://www.bbc.co.uk/news/world-latin-america-54908537
Yanjun Zhang, Gang Zeng et al., Safety, tolerability, and immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine in healthy adults aged 18–59 years: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1/2 clinical trial. The Lancet Infectious Diseases. Nov 17, 2020.
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