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脑科学日报:阻断天然免疫或可治疗“渐冻症”;夫妻相的原因

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  1,Cell亮点 | 阻断天然免疫或可治疗“渐冻症”——STING抑制剂有了新的重大用途

  来源:BioArt

  

  肌萎缩性脊髓侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS),即我们常说的“渐冻症”,是一种影响运动神经元的神经退行性疾病,在4%的家族性ALS患者中存在TDP-43突变,TDP-43在细胞质中的累积也成为ALS的重要标志之一。

  近日,来自墨尔本大学的Seth L. Masters教授实验室在Cell杂志上发表题为TDP-43 Triggers Mitochondrial DNA Release via mPTP to Activate cGAS/STING in ALS的研究论文,阐释了TDP-43通过在线粒体的累积,诱导线粒体DNA向细胞质释放,并进一步激活cGAS/STING信号通路,引起NF-κB和I型干扰素信号通路的升高。相反,使用STING抑制剂H-151处理可以抵消炎症并改善神经退行性症状。

  2,Nature Cell Biology | SIRT1-细胞衰老中细胞核自噬底物新成员

  来源:小柯生命

  

  肽阵列鉴定SIRT1-LC3相互作用区域

  Sirtuins是NAD +依赖性脱乙酰基酶和ADP-核糖基转移酶在进化上保守的家族,在广泛的生物活性中起重要作用。在哺乳动物的sirtuins中,SIRT1是最受关注的成员之一,并且它是多种细胞和机体过程的调节剂,包括新陈代谢,免疫应答和衰老。

  9月28日,来自美国宾夕法尼亚大学的Shelley Berger课题组和哈佛大学Zhixun Dou课题组在Nature Cell Biology杂志上发表了题为“SIRT1 is downregulated by autophagy in senescence and ageing”的研究文章,揭示了调控核内SIRT1蛋白通过自噬降解的机制,并提出了稳定SIRT1促进生产老化的潜在策略。

  3,Nucleic Acids Research | 陶伟/李程与合作者揭示增强子调控细胞衰老相关分泌表型SASP的新机制

  来源:细胞

  

   细胞衰老过程中活跃增强子调控SASP表达的机制模式图

  10月12日,北京大学生命科学学院陶伟研究组和李程研究组及合作者在Nucleic Acids Research杂志在线发表了题为“Senescence-activated enhancer landscape orchestrates the senescence-associated secretory phenotype in murine fibroblasts”的研究论文。

  该研究探讨了染色质在细胞衰老过程中的空间变化规律,并阐释了拓扑结构域(TAD)结构内部由衰老活跃增强子介导的、通过招募转录因子 C/EBPα 促进下游SASP基因表达的新型作用机制。该研究也将有助于阐明SASP发挥清除衰老细胞功能干预衰老进程的问题,为下一步以药物手段干预SASP信号途径,治疗肿瘤和衰老相关疾病提供了新的研究方向。

  4,神经退行性变终于有药可治了!Science发文

  来源:生物通

  海德堡大学的神经生物学家发现,神经元连接处的一种特殊受体通常激活保护性基因程序,当位于突触外时,会导致神经细胞死亡。这一基本发现使神经科学跨学科中心(IZN)的研究者们找到了相应的治疗药物。在老鼠模型上,一种新型神经细胞保护抑制剂首次奏响了向目前无法治愈的神经系统疾病发起战斗的号角。研究结果发表在《Science》杂志上。

  Hilmar Bading教授和他的团队的研究集中在NMDA受体上。这种受体是一种离子通道蛋白,被神经递质谷氨酸激活,允许钙流入细胞。当谷氨酸激活神经元连接处内的NMDA受体时,它们有助于建立一个保护屏障,而在突触之外,NMDA受体与另一种离子通道蛋白形成一种“死亡复合物”。这种被称为TRPM4的蛋白质在体内有多种功能,在心血管系统和免疫反应中发挥作用。根据海德堡的最新发现,TRPM4对突触外NMDA受体具有毒性作用。

  5,难治性精神分裂症的预测因素:随访12年后的发现

  来源:医脉通精神科

  20%-30%的精神分裂症患者对标准抗精神病药治疗反应不佳,被称为难治性精神分裂症(TRS)。氯氮平通常被视为TRS最有效的治疗药物,但仍有30%-70%的TRS患者对氯氮平治疗无反应或反应不佳,即氯氮平难治性精神分裂症(CR-TRS)。10月12日,香港大学Sherry Kit Wa Chan及其合作者于Schizophr Bull在线发表研究,对首发精神病(FEP)患者随访12年间发展为TRS及CR-TRS的比例及预测因素进行了讨论。

  结果显示,15%的FEP患者在12年的随访期内发展为TRS。相比于标准治疗,早期干预未能减少难治性患者的数量,但缩短了氯氮平的处方延迟时间,而氯氮平使用延迟是氯氮平疗效不佳的高危因素。作者指出,有必要建立专门的干预措施,包括在病程最初一至两年内有效预防复发(超过60%的TRS患者在复发2次后已满足TRS标准),以及早期使用氯氮平,以降低FEP患者发展为TRS的风险,并改善TRS患者的转归。

  6,脑震荡不要怕,“冷”静一下!

  来源:一线科普

  

  2020年4月1日,美国布朗大学的研究人员在国际期刊PLoS One在线发表了一篇名为《Applicationof mild hypothermia successfully mitigates neural injury in a 3D in-vitro modelof traumatic brain injury》的研究论文。科学家们发现,冷却疗法有益于受损大脑细胞的恢复,从而有效缓解脑震荡。

  在具体实验中,研究团队发现了几个影响冷却疗法的关键影响参数:对温度的把控以及施救时间。研究发现,在受伤后24小时和48小时内,33摄氏度下有益于这些受损细胞的恢复,并为细胞提供最大的保护作用(ps. 33度对大脑而言已经是低温);此外,经过实验发现,冷却疗法的黄金时间是受伤后的四个小时内,并且持续的时间不得少于六个小时,这样才能使得冷却疗法发挥出最大的作用。

  7,喹硫平在重症颅脑创伤患者中的神经保护作用

  来源:华山神经重症

  喹硫平是在重症患者中常用的非典型抗精神病药,细胞和动物实验表明其在颅脑创伤(TBI)中有新型的抗炎特性,来自于美国亚利桑那大学医院的研究团队评估了使用喹硫平对TBI患者预后的影响,其研究结果发表于2020年10月的《J Trauma Acute Care Surg》杂志。结果表明, 喹硫平可以降低重症TBI患者的死亡率,改善神经功能预后。对降低ICP、提高CPP有剂量依赖性作用。喹硫平可能是TBI患者的一种潜在治疗方法。需要进一步的研究来探索这些机制。

  8,长期共同生活的夫妻,脸会越来越相似吗

  来源:煎蛋

  夫妻的脸会变得相像,这一著名的观测结论来自1980年代的一项科学实验。但这一不寻常的可能性在1987年发表的一篇心理学论文中就已被提出。之后观测性的结论是,12位在一起生活了25年的夫妇,长相彼此相似。但是,根据斯坦福大学研究人员的说法,事实恐怕并非如此。

  新研究从公共在线资源中收集到517对已婚夫妇的图像,同时这些图像拥有足够的时间跨度(最长跨度20岁到69岁),可以比较婚后不久和结婚一段时间后,夫妻二人的面部相似度。此外,Tea-makorn和Kosinski不仅招募了153位人类观察员,还用上了被称为VGGFace2的面部识别算法——先前已被证明在判断面部相似性方面优于人类。结果:没有发现任何迹象表明,随着时间的流逝,夫妻彼此间越来越相似。反而是,人们似乎一开始就选择了与自己相似的长期伴侣,至少与随机挑选的其他面孔相比是如此。

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