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研究发现了男性体内艾滋病病毒耐药的证据

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  自2012年Truvada被批准作为接触前预防措施以来,已经报告了少数此类病例。

  aidsmap报道,一项新发表的研究概述了支持这一结论的大量证据:一名德克萨斯州中年男子服用Truvada(替诺福韦富马酸二钠/依曲他滨)作为接触前预防药物(PrEP)时,感染了一种对日常预防药物具有抗药性的HIV病毒株。

  加州大学旧金山分校的马修·斯皮内利博士和他的合著者发表了他们关于一名44岁同性恋男性临床传染病的案例研究。

  强有力的证据,包括对血液和头发样本进行的测试结果,表明这名男子很好地坚持了每天的特鲁瓦达疗法。测试还发现,他获得的病毒携带了一些与抗逆转录病毒(ARV)抗药性相关的罕见突变,包括特鲁瓦达的两种药物。

  此外,斯皮内利和他的同事认为,德州人感染艾滋病病毒的男子当时可能病毒载量很高,可能是因为他最近才被感染。研究人员在他们的论文中断言,理论上的高病毒载量可能有助于病毒在案例研究中建立慢性感染。

  这名德克萨斯男子于2017年12月开始服用特鲁瓦达预防艾滋病毒。在准备期间,他与其他男性进行无肛交,主要是插入性伴侣(顶部),但有时也是接受性伴侣(底部)。他上一次病毒检测呈阴性是在2019年4月。

  然后,在2019年6月,他去了诊所,抱怨头痛、喉咙痛和发冷。他通过第四代艾滋病病毒检测,艾滋病毒呈阳性,这种检测比标准检测更早发现感染。一个标准的艾滋病毒检测结果是阴性。

  这名男子报告说,他已经完全遵守他的准备方案,所以他被告知他可能收到了一个假阳性结果。

  当血液检测结果显示他病毒载量高达310万,而CD4计数只有195(500或以上被认为是健康的)时,这个假设被证明是不正确的。

  如此高的病毒载量表明,德州人从中获得病毒的男子在两人发生性关系时也有很高的病毒载量,这将使他的艾滋病病毒具有很强的传染性。事实上,源性伴侣的病毒载量与新获得病毒的伴侣在急性感染阶段的病毒载量之间存在相关性。

  根据几周后进行的病毒载量测试,这名男子的病毒载量迅速下降了20倍,降至14.6万人。这种病毒载量激增和迅速下降的模式表明,HIV感染非常早期,在此期间,人体需要时间来进行实质性的免疫防御,从而降低病毒载量。

  一项抗药性测试表明,这名德克萨斯男子的HIV病毒中存在一种称为M184V的抗药性突变,这种突变相对常见,与特鲁瓦达的两种抗逆转录病毒药物之一emtricitabine的耐药性有关。至于联合药片中的替诺福韦成分,该男子的病毒有一种罕见的突变,对包括替诺福韦在内的大多数艾滋病毒药物的核苷/核苷酸逆转录酶抑制剂类产生了耐药性。

  该病毒还对非核苷逆转录酶抑制剂ARV类有两个非常罕见的突变,特别是rilpivirine,它以Edurant品牌出售,并包含在各种组合药片中。

  事实上,个人有这些罕见的突变增加了这样一个结论:得克萨斯人在服用PrEP时并没有产生抗药性病毒,因为他的病毒对Truvada中未包括的抗逆转录病毒药物具有抗药性。

  干血点测试以及对头发样本的测试表明,该男子高度坚持他的Truvada疗法。干血点测试显示,他最近的药物水平与每周7天服用特鲁瓦达一致。至于头发测试,它可以进一步回溯来评估一段时间内的依从性,它发现在之前的八个星期里,他每周服用5到6剂Truvada。

  研究人员估计,与男性发生性关系的男性,只要每周至少服用4次Truvada,就可以最大限度地预防HIV感染,其风险降低幅度超过99%。

  该研究的作者指出,只有1%到3%的艾滋病毒感染者的病毒由于抗逆转录病毒治疗而没有被抑制(大约40%的美国艾滋病毒人口有可检测的病毒载量)的病毒对恩曲他滨或替诺福韦具有抗药性。对这两种药物的抗药性更是罕见。

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