Nature Cancer导读 | 多克隆转移机制、炎症-菌群调控和癌症休眠

撰文 | 章台柳

导读：在2020年7月21日，Nature Cancer的第7期1卷发表了5篇研究类文章和1篇综述类文章，研究类文章涉及DC表达PD-L1调控T细胞抗肿瘤免疫、肿瘤相关成纤维细胞、多克隆转移机制、靶向炎症调控菌群和肝癌中磷酸戊糖途径的调控，而综述则是探讨了癌症休眠期监测和靶向的新策略。

一

2020年6月22日，Genentech公司的Ira Mellman发表文章PD-L1 expression by dendritic cells is a key regulator of T-cell immunity in cancer。发现尽管PD-L1+巨噬细胞的数量巨多，但树突状细胞也是PD-L1重要来源。在DC中敲除PD-L1能显著限制肿瘤生长，增强抗肿瘤的CD8+T细胞反应，利用anti-PD-L1阻断其余的PD-L1并不能增强抗肿瘤效果，且在巨噬细胞中缺失PD-L1则无此效果。研究阐述了DC在PD-L1-PD-1调控通路中重要作用，有助于理解免疫检查点阻断的治疗机制。

二

2020年6月29日，以色列魏茨曼科学院的Ido Amit和Ruth Scherz-Shouval发表文章Cancer-associated fibroblast compositions change with breast cancer progression linking the ratio of S100A4+ and PDPN+ CAFs to clinical outcome。利用单细胞RNA-seq对小鼠乳腺癌进展过程中肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associated fiberblasts，CAFs）进行分析，鉴定出不同的亚群。随着时间和肿瘤转移的变化，CAFs亚群的转录组发生变化，从免疫调节型转变成伤口愈合和抗原递呈相关，说明CAFs及其功能都具有动态变化。人乳腺癌中也发现两种重要CAF亚群，其比例与疾病的结果具有相关性，尤其是三阴性乳腺癌的BRCA突变型。

三

2020年6月1日，贝勒医学院的Xiang H.-F. Zhang发表文章Resistance to natural killer cell immunosurveillance confers a selective advantage to polyclonal metastasis。多克隆转移通常由循环肿瘤细胞簇（circulating tumor cells，CTC）引起，CTC簇比单个细胞的转移效率高，但机制未知。研究显示多克隆转移种子细胞显示出对NK细胞的杀伤有更高的抵抗力。在乳腺癌模型中，免疫活性完整的小鼠比NK缺乏的小鼠有更高比例的多克隆转移，且去除NK细胞选择性增加单克隆转移，而不是多克隆转移。转录组分析显示，CTC簇高表达细胞-细胞粘附和上皮细胞基因，这与NK细胞激活性配体的表达降低有关。此外，干扰肿瘤细胞上皮状态能改变其NK配体的表达，提升对NK介导杀伤作用的敏感性。

澳大利亚QIMR贝格霍夫医学研究所的Mark J. Smyth对此发表观点性文章

Immunoediting of cancer metastasis by NK cells 。

四

2020年6月22日，佛罗里达大学的Christian Jobin发表文章Amending microbiota by targeting intestinal inflammation with TNF blockade attenuates development of colorectal cancer。在DSS诱导和自发小鼠结直肠癌（CRC）模型中定植产大肠杆菌素的大肠杆菌，研究微生物在anti-TNF抗肿瘤治疗中的作用。产大肠杆菌素的E. coli促进小鼠CRC进展，而阻断TNF可缓解结肠炎和CRC发展。微生物组结构和基因活性随着疾病发展发生显著变化，而TNF阻断可阻止这种变化，而接受anti-TNF治疗的病人发生类似的变化。同笼条件下，TNF阻断不能阻止结肠炎、癌症的发展和疾病相关微生物结构的变化。菌群移植显示anti-TNF处理小鼠的菌群致癌活性降低。研究证明菌群的可塑性，通过靶向炎症可将菌群恢复至非致癌状态。

NIH的Giorgio Trinchieri对此发表观点性文章TNF-shaped microbiota promotes cancer。

五

2020年7月6日，上海东方肝胆外科的Shuqun Cheng和中国科学院的Yongzhen Tao、Huiyong Yin发表文章Aldolase B suppresses hepatocellular carcinogenesis by inhibiting G6PD and pentose phosphate pathways。发现肝醛缩酶B（Aldob）通过直接结合和抑制磷酸戊糖途径中的限速酶葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）来抑制肝癌（HCC）。人肿瘤中Aldob的阶段依赖性降低和G6PD升高和HCC病人预后不良相关。小鼠中整体性或肝脏特异性敲除Aldob基因可通过增强G6PD活性和戊糖磷酸途径代谢促进小鼠肿瘤发生，而在Aldob敲除小鼠中恢复Aldob可减少肿瘤发生，且药物抑制G6PD或基因敲除可抑制HCC。此外，通过形成Aldob–G6PD–p53复合物，Aldob增强p53介导的G6PD抑制，而Aldob的支架效应与醛固酮酶活性无关。

六

2020年7月6日，西奈山伊坎医学院的Julio A. Aguirre-Ghiso发表综述文章The current paradigm and challenges ahead for the dormancy of disseminated tumor cells。对癌症休眠期的监测和靶向的新策略进行讨论，以进一步了解癌症的休眠状态。