100%康复出院！Omeros宣布凝集素途径抑制剂治疗新冠疗效积极 寻求大规模生产

8月10日，Omeros Corp.宣布，6名重症COVID-19患者接受了其研究性凝集素途径抑制剂——纳索布莱玛(Narsoplimab)治疗后，100%痊愈。消息出来后，Omeros股价上涨50.9%，至21.32美元。

该公司首席执行官Greg Demopulos表示，将寻求政府支持，加快该药物的大规模生产。

由意大利贝加莫的Alessandro Rambaldi领导的同情用药研究，是第一次使用凝集素通路抑制剂（lectin-pathway inhibitor）来治疗新冠，Omeros方面表示。

根据一篇预先准备发表在《免疫生物学》（Immunobiology）上的文章，Narsoplimab单抗可通过下调新冠病毒诱导的凝集素通路激活和内皮细胞损伤，减少血栓形成的风险，从而大大缓解患者症状。

Narsoplimab的独特功能

在新冠患者中，ARDS和血栓事件是常见的、危及生命的并发症。尸检通常显示动脉血栓形成和严重的内皮损伤。内皮损伤可激活补体凝集素通路，在ARDS和血栓形成中发挥早期和中枢的致病作用。

凝集素通路的效应酶MASP-2是Narsoplimab的靶点，它与新冠病毒SARS-CoV-2的核衣壳蛋白结合，导致补体激活和肺损伤。已有大量文章详细阐述并进一步证实了COVID-19中内皮损伤、补体系统激活、凝集素途径和血栓形成的核心作用。

Narsoplimab也在造血干细胞移植相关血栓性微血管病(HSCT-TMA)患者中进行了评估，这是另一种经常致死的血栓性疾病，与内皮损伤相关。在其关键的HSCT-TMA试验中，Narsoplimab治疗的患者在实验室和临床终点和非预期生存率方面表现出显著改善。它似乎可以通过防止内皮细胞损伤而使患者受益。随着FDA突破性疗法的指定，Narsoplimab单抗的滚动生物制剂许可申请（BLA）正在进行中。

除了抑制凝集素通路的激活，Narsoplimab单抗已被证明可以阻断微血管损伤相关的血栓形成，以及masp -2介导的凝血酶、激肽酶和XII因子的激活。这些独特的抗凝作用可能为HSCT-TMA和COVID-19提供治疗益处。重要的是，Narsoplimab完全保留了补体系统的经典途径和适应性免疫反应，而且似乎不会增加感染风险。

一家医院的关键发现

但近期越来越多的研究表明——内皮损伤也是新冠发展的一个关键驱动因素，因此Narsoplimab单抗可能是“一个很好的合理的答案”。

这项研究是应意大利贝加莫的帕·乔凡尼第二十三医院（the Papa Giovanni XXIII Hospital）主治医生的请求开展的。主要研究人员是医学博士、米兰大学血液学教授、Papa Giovanni血液学和肿瘤学系主任Alessandro Rambaldi，他是Narsoplimab在HSCT-TMA中关键试验的主要研究人员。

Rambaldi教授表示，今年2月他们第一次处理新冠时完全措手不及，原本以为自己面对的是一种类似流感的综合征，结果问题却复杂得多。

比如，他们很快发现，由感染引起的内皮问题是最相关的。许多病人死于血栓栓塞，这是心脏、肺和中枢神经系统的并发症。一项简单的实验揭示了原因：在新冠感染的早期阶段，循环内皮细胞数量的增加表明，新冠患者的内皮血管系统受到了极大的挑战。

鉴于COVID-19和HSCT-TMA在临床和病理上的相似性，Rambaldi教授要求他所在的贝加莫医院（COVID-19疫情在欧洲最初暴发的中心）的患者能够以同情的方式使用Narsoplimab单抗。

内皮损伤激活补体的凝集素通路，在移植TMA和干细胞移植引起的其他问题中起核心作用。Demopulos说，Narsoplimab通过阻断其效应酶MASP-2来抑制这一途径，在治疗移植TMA患者中显示了“惊人的结果”。

“我们用Narsoplimab治疗的病人都已病情危重，而一致成功的结果确实令人印象深刻，”Rambaldi教授说。“同样重要的是，在这个严重患病的研究人群中，药物耐受性良好，没有显示任何副作用。COVID-19的病理生理学似乎与干细胞移植相关的TMA一致，凝集素通路抑制剂纳索布利单抗的机制似乎很适合治疗这两种疾病经常致死的表现。参与实验的6例患者的结果进一步证明了Narsoplimab单抗在治疗内皮损伤引起的疾病中的潜在作用。”

该公司表示，内皮损伤也可能在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)中发挥早期和中枢致病作用，这是新冠的一种严重的、危及生命的症状。在此过程中，它激活了补体的凝集素途径。凝集素通路的效应酶、Narsoplimab的靶点MASP-2与SARS-CoV-2的核衣壳蛋白结合，导致补体激活和肺损伤。

所有患者都康复出院

在Rambaldi的实验中，6名需要持续气道正压(CPAP)或插管的COVID-19 ARDS患者接受了Narsoplimab单抗。患者的中位年龄为57岁(范围为47-63岁)，其中83%为男性，所有患者均有合并症，在治疗前需要机械通气。治疗开始前，循环内皮细胞(CEC)计数和血清白细胞介素-6 (IL-6)、白细胞介素-8 (IL-8)、c反应蛋白(CRP)、乳酸脱氢酶(LDH)、d -二聚体和天门冬氨酸转氨酶(AST)水平显著升高，这些都是内皮/细胞损伤和/或炎症的标志。Narsoplimab单抗治疗在开始机械通气后48小时内开始。每周两次给药，持续2-4周。

接受Narsoplimab单抗的6名患者全部康复，存活下来并出院。在每一项研究中，Narsoplimab单抗治疗均与内皮/细胞损伤和/或炎症的所有评估指标——CEC、IL-6、IL-8、CRP、LDH、d -二聚体和AST的的快速和持续降低相关。

实验室标记物的时间模式与观察到的临床改善一致。特别是，CEC计数似乎是评估这种疾病中内皮损伤和治疗反应的可靠工具。

Narsoplimab治疗后IL-6和IL-8的暂时改善提示，凝集素途径激活可能先于细胞因子升高，而抑制凝集素途径对COVID-19感染患者描述的细胞因子风暴有有利作用。

两名患者的病程(一名需要插管，另一名需要CPAP)因大量的双侧肺血栓而进一步复杂，两名患者都使用Narsoplimab恢复，可能得益于该药物的抗凝作用。

在这项研究中Narsoplimab单抗耐受性良好，无药物不良反应报告。

Omeros公司表示，在对进入标准和基线特征相似的两个对照组的回顾性比较中，死亡率分别为32%和53%。

虽然不是正式的临床试验，但这些结果已经促使Omeros与美国卫生与公众服务部的办公室进行了谈判。该公司周一表示，正在与美国生物医学高级研究与开发局(Biomedical Advanced Research and Development Authority)和美国国立卫生研究院(NIH)加速COVID-19治疗干预和疫苗项目进行讨论，讨论可能的资金问题，以加速大规模生产，使Narsoplimab单抗能够更广泛地用于COVID-19患者。

总部位于西雅图的Omeros还将通过公开发行1.25亿美元的普通股和2亿美元的可转换优先股筹资至多3.25亿美元。

“我们对在贝加莫的结果感到兴奋，”Gregory A. Demopulos医学博士说，他是Omeros的主席和首席执行官。Papa Giovanni的工作首次将COVID-19的许多方面结合在一起——内皮损伤和COVID-19的病理生理学、补体激活，以及凝集素通路抑制剂Narsoplimab在治疗这种疾病中潜在治疗作用的临床证据。我们期待能够让住院的COVID-19患者广泛获得Narsoplimab治疗。”

关于Narsoplimab

Narsoplimab又称“OMS721”，是一种正在研究的人单克隆抗体，靶向甘露聚糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶-2 (MASP-2)，这是一种新型的促炎蛋白靶点和补体凝集素通路的效应酶。重要的是，在临床研究中，对MASP-2的抑制似乎并没有干扰抗体依赖的经典补体激活通路，这是获得性免疫应答感染的关键组成部分。Omeros控制着MASP-2的全球专利以及针对MASP-2的所有疗法。

Omeros已经完成了Narsoplimab在造血干细胞移植相关血栓性微血管病(HSCT-TMA)中的关键试验，目前正在提交滚动生物制剂许可证申请。Narsoplimab治疗免疫球蛋白A (IgA)肾病和非典型性溶血性尿毒症综合征(aHUS)的3期临床项目也在进行中。FDA已经批准Narsoplimab突破治疗HSCT-TMA和IgA肾病;预防(抑制)互补介导的血栓性微血管病变、治疗HSCT-TMA和治疗IgA肾病的孤儿药状态；以及为aHUS患者的治疗指定快速通道。欧洲药品管理局已经批准Narsoplimab用于治疗HSCT和原发性IgA肾病的孤儿药指定。

编译/前瞻经济学人APP资讯组

参考资料：https://www.bioworld.com/articles/496628-omeros-finds-narsoplimab-benefits-covid-19-patients-in-small-trial

https://www.businesswire.com/news/home/20200810005280/en/Omeros-Corporation-Reports-Recovery-Survival-Patients-Study

https://seekingalpha.com/news/3603317-omeros-rallies-on-positive-narsoplimab-data-in-severely-ill-covidminus-19-patients