就像SARS-CoV-2颠覆世界一样快，嵌在其表面的刺突蛋白成为了分子界的“头号明星”。刺突蛋白是病毒进入我们细胞的关键，因此成为一个关键的靶向:许多有前途的治疗方法和疫苗旨在释放抗体，发现并阻止这种刺突蛋白。
但就像其他病毒一样，新冠病毒在传播过程中也会发生突变，这引发了令人担忧的问题：如果突变改变了刺突的形状，使基于抗体的疗法无法识别它，但仍然能够刺开我们的细胞，那该怎么办？
洛克菲勒基金会的科学家们最近的实验表明，这确实是一种可能，同时也带来了一些好消息。他们的发现表明，这种病毒作为一种“逃脱艺术家”的能力是有限的，并且可能被结合几种抗体的药物削弱。
“弄清楚可能出现的抗体抗性模式可以帮助我们在设计治疗方法时领先病毒一步。”逆转录病毒实验室的负责人Paul Bieniasz说。
逃脱一次，但不是两次
Bieniasz的团队与Michel C. Nussenzweig和Charles M. Rice的实验室合作，正在开发所谓的单克隆抗体疗法，在这种疗法中，一种有效的抗体被发现并大量生产，用于COVID-19的药物治疗。为了更好地了解这种干预是否会持续有效，他们使用新冠病毒的替代物检测了病毒的突变模式:一种水疱性口炎病毒在其表面表达了SARS-CoV-2刺突蛋白。
研究小组首先让这些人造新冠病毒自由复制，并在复制错误时发现突变。然后，他们将这些病毒置于不同类型的高强度靶向性抗体之下，然后将它们全部注入一个装有人类细胞的培养皿中。
正如预期的那样，大多数病毒被抗体中和，但有一部分存活下来并能够感染细胞。这些“逃亡者”的基因序列显示了刺突蛋白的微小变化，“正是这种突变可能使病毒对这些抗体产生耐药性。”洛克菲勒大学的研究副教授Theodora Hatziioannou说。
不过，这一问题可以通过混合使用两种抗体来缓解。在这些实验中，逃过一种抗体的突变病毒被另一种针对不同位置的刺突蛋白的抗体消灭。
还有一个问题是，刺突蛋白的突变是否会限制未来疫苗的成功。研究人员发现，对某些抗体具有耐药性的刺突突变已经在人群中循环，尽管频率非常低。此外，当研究人员用四名COVID-19患者的血浆重复实验时，其中一个样本中出现了耐药突变体。这些血浆中含有自然产生的抗体。
这可能意味着病毒可能会逃脱一些正在研制的疫苗想要产生的天然抗体——但最可能的情况是，这种风险将取决于疫苗引发的抗体反应类型以及不同人群的抗体反应情况。
Hatziioannou说:“为了了解更多，我们将需要检测更多来自COVID-19患者和接种疫苗者的血浆样本，并对抗体的多样性及其对病毒的影响形成更完整的了解。”
编译/前瞻经济学人APP资讯组
原文来源：
https://medicalxpress.com/news/2020-08-sars-cov-future-drugs-mutating-nuanced.html
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.07.21.214759v1
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