国产PD-1药物研究“惊艳”世界肺癌大会

8月8日，在因受新冠肺炎疫情影响而改为线上举行的世界肺癌大会(WCLC2020)上，作为线上主题论坛三个全体大会报告之一，礼来制药联合信达生物共同开发的具有国际品质的PD-1单抗——信迪利单抗(达伯舒)的非小细胞肺癌Ⅲ期临床数据报告，由其主要研究者——中山大学附属肿瘤医院内科主任、博导、肺癌首席专家张力教授向全世界公布，亮眼的结果引起业界广泛关注。

该研究在世界肺癌大会口头报告的同天被全球肺癌领域权威杂志《胸部肿瘤学》线上发表，这是我国肺癌免疫治疗研究取得的巨大成就，也是中国国产抗肿瘤药物的一个零的突破。为此，南方+记者特别采访了张力教授。

肿瘤免疫治疗的临床研究成为热点

“近两年，大家对肿瘤的免疫治疗十分关注。免疫检查点抑制剂这类新药的临床研究，无论在全球还是在中国，都是一个热点。”张力教授向我们介绍。

免疫检查点抑制剂的主要作用机制是通过调节自身免疫系统的功能达到抗肿瘤的目的。免疫检查点是每个人身上都存在的免疫功能调控点，作用是使人体的免疫系统维持在一个平衡的状态。举例来说，人体正常细胞会表达特定的生物标记物，免疫系统通过这些特定的蛋白标记物识别正常组织细胞，避免对其进行主动攻击，这是我们人体自身的一个生理保护机制。

其中PD-1和PD-L1，就是我们免疫系统的一对检查点，免疫细胞(T淋巴细胞)表达PD-1，肿瘤细胞会表达PD-L1;两者结合，通过信号传导让T细胞失去杀伤功能，没法攻击肿瘤细胞。现在的PD-1抑制剂的作用机制就是阻断PD-1/PD-L1的结合，重新激活免疫细胞的活性，从而达到杀伤肿瘤细胞的目的。

“PD-1抑制剂在全球已经有数个品种，在多个瘤种的适应证都获得了批准，目前在中国，可瑞达就是我们俗称的K药，也已经拿到了肺癌的适应证。这次我们进行的这个临床实验围绕的是信迪利单抗，也就是达伯舒。这是一款我国拥有自主知识产权的抗PD-1的全人源单克隆抗体，在国内已经获得了复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的适应证。这次的研究，主要针对晚期非小细胞肺癌，同样是跟化疗联合的。”

国产PD-1单抗药物研究数据媲美进口药

“肺癌的组织学类型主要分为腺癌和鳞癌。腺癌跟鳞癌所用的化疗药物是不一样的，我们这次的研究是非鳞非小细胞肺癌的一线治疗，也就是以腺癌为主，是免疫治疗联合化疗，跟单纯化疗做头对头比较。”据张力教授介绍，这个名为ORIENT—11的研究在全国的48家中心开展，研究入组时间大约从2018年8月到2019年7月，全国总共招募了397例患者。患者随机分成两组，一组是单纯化疗加安慰剂，另一组是化疗联合达伯舒，治疗一直持续至患者达到疾病进展。为了保证临床实验的科学性，本研究设计为随机、双盲、安慰剂对照，也就是说对研究者和患者双方都是设盲的。

据介绍，这个临床实验实际早在今年1月份已经宣布，期中分析达到主要研究终点。尽管当时没有公布具体数据，但已知获得了一个阳性的结果，即达伯舒联合化疗组是明显优于单纯化疗组的。研究数据显示，达伯舒联合化疗组的中位无进展生存期是8.9个月，也就是从治疗开始接近9个月肿瘤都不进展;而单纯化疗组的患者5个月就进展了。联合治疗组的无进展生存时间延长了将近4个月，肿瘤进展风险大约下降了52%，风险指数是0.48，是一个非常好的阳性的结果。

“达伯舒的研究数据跟K药在国外的研究数据几乎完全是一样的，中位无进展生存期K药的数据是4.9个月(对照组)和8.8个月(实验组)，达伯舒是5个月(对照组)和8.9个月(实验组)。”

南方日报记者 欧旭江

编辑： 罗予岐