至臻至简，索爱新生——醋酸兰瑞肽缓释注射液（预充式）开启肢端肥大症全新治疗时代

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时代的变革，源于科技的不断革新，在临床上，对于治疗需求的极致追求，常常能为患者带来极大的福音。

在肢端肥大症治疗领域，生长抑素类似物（SSA）可有效抑制生长激素（GH）分泌、缩小肿瘤体积，是药物治疗的首选，其中醋酸兰瑞肽即为其中的一种。为了进一步简化注射，方便临床应用，醋酸兰瑞肽缓释注射液（预充式）（索马杜林Autogel）研发问世，其采用先进的纳米技术，工艺独特，可通过方便的即用型预充式注射器提供快速的疗效及延长释放，实现生化持久控制。2019年12月18日，醋酸兰瑞肽缓释注射液（预充式）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于在手术和/或放射治疗后血液中生长激素（GH）和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平仍然异常时，或不能进行外科手术和/或放射治疗的肢端肥大症的治疗，开启了一个新的治疗时代。

6月20日，醋酸兰瑞肽缓释注射液（预充式）中国上市会于线上重磅召开。会议邀请了领域内多位大咖齐聚云端，就中国肢端肥大症患者的困境及思考、SSA治疗肢端肥大症的指南推荐、醋酸兰瑞肽缓释注射液（预充式）国内外临床研究数据及临床应用、患者的全程管理等话题进行了学术报告，深入探讨了肢端肥大症领域的最新诊治进展，让与会者受益匪浅。

公司领导致辞

益普生中国专科产品事业部副总裁黄慕淇先生指出，长期以来，益普生在罕见病领域进行了持续不断的研发和投入，在肢端肥大症的治疗中，益普生不仅自主研发了全球首个长效SSA制剂，同时还始终秉承“以患者为中心”的理念，不断挑战，寻求更好的用药体验，此次醋酸兰瑞肽缓释注射液（预充式）的研发即很好地体现了这一点。期待这一产品能尽早进入国家医保目录，让更多患者享受科技带来的红利。

主席致辞

北京协和医院金自孟教授在致辞中指出，肢端肥大症是一种较罕见的慢性进展性疾病，其起病隐匿、全身多系统累及，多数患者不能在早期得到诊断，失去治愈机会。金教授呼吁，对于临床医生及公众，需要加强肢端肥大症相关知识及新治疗理念普及，规范诊疗，重视随访，为提高我国肢端肥大症的诊治水平贡献力量。

中山大学附属第一医院王海军教授在致辞中对醋酸兰瑞肽缓释注射液（预充式）表示了极大的期待，他希望这一新剂型的上市，为临床医生提供更多的选择，为广大患者带来更好的治疗。

北京协和医院王任直教授也同样认为，基于当前已有的文献和临床应用经验，大家对醋酸兰瑞肽缓释注射液（预充式）寄予了很大的希望，希望其能给中国众多的肢端肥大症患者带来福音。未来期待能与领域内的同行、制药企业等多方携手，共同将肢端肥大症领域的相关工作做得更好，推动领域的进步。

学术报告

醋酸兰瑞肽缓释注射液（预充式）治疗肢端肥大症的临床研究回顾

北京协和医院朱惠娟教授在报告中指出，生化达标是肢端肥大症患者重要的治疗目标之一。随着SSA辅助治疗肢端肥大症频率的增加，患者的死亡率降低，已与一般人群的预期死亡率无显著差异。目前SSA被国内外指南和共识一致推荐为肢端肥大症药物治疗的首选。

醋酸兰瑞肽缓释注射液（预充式）作为临床常用的醋酸兰瑞肽的新剂型，包括717、PRIMARYS、SODA、LEAD、LANTERN等在内的临床研究，从不同层面证实了这一药物可显著降低肢端肥大症患者的GH和IGF-1水平，并缩小肿瘤体积，为肢端肥大症患者带来了显著临床获益。717研究表明，醋酸兰瑞肽缓释注射液（预充式）首针治疗结束后63%的患者GH下降>50%，16周时38%的患者GH≤2.5 ng/ml且IGF-1正常，52周后这一患者比例增加至52%（图1）；PRIMARYS研究显示，对于既往未接受治疗的GH大腺瘤肢端肥大症患者，醋酸兰瑞肽缓释注射液（预充式）120 mg治疗48周，62.9%患者肿瘤体积缩小≥20%，90%患者肿瘤体积较基线缩小（图2）；LEAD研究表明，对于既往使用奥曲肽LAR获得生化控制的患者转换为兰瑞肽缓释注射液（预充式）120 mg延长给药间隔（6~8周注射1次）同样可以获得良好的生化控制。在我国开展的LANTERN研究则证实，在肿瘤缩小和生化控制方面，醋酸兰瑞肽缓释注射液（预充式）对中国人群疗效确切。

图1 717研究：生化控制

图2 PRIMARYS主研究：肿瘤体积缩小

在未来，朱惠娟教授认为，需要在我国人群中开展更多深入的临床研究，探索药物疗效影响因素和中国患者长期治疗的疗效，以获得与我国患者相关的临床数据。

生长抑素类似物治疗肢端肥大症

复旦大学附属华山医院叶红英教授结合近年来肢端肥大症相关的国内外指南、共识更新指出，从上个世纪70年代开始，SSA用于临床，积累了大量的临床研究证据及应用经验，目前已是国内外指南一致推荐的肢端肥大症一线用药，而当前醋酸兰瑞肽缓释注射液（预充式）的上市，无疑代表着临床医生手中又多了一个有力武器，患者又多了一种治疗选择。

叶教授介绍，目前认为SSA的使用时机主要包括以下4种情况：1）、一线治疗：预期手术无法完全切除达生化缓解但无肿瘤压迫症状的侵袭性大腺瘤患者；2）、术前严重并发症降低手术风险；3）、术后未缓解患者的综合治疗；4）、放疗后的过渡治疗以达标：放疗起效缓慢，在放疗充分发挥作用之前，可选用SSA进行过渡期治疗。此外，患者的疗效监测与评估非常重要，临床需要根据患者的生化缓解情况对SSA进行剂量调整，当GH和IGF-1生化达标后可延长使用间隔或降低剂量至逐步停用。

叶红英教授强调，对于肢端肥大症的治疗，需要神经外科、内分泌科、放射外科等多学科团队的共同协作，通过综合治疗和患者的自我管理，才能更好地提高患者的生化达标率，改善其生活质量（图3）。

图3 肢端肥大症的MDT服务

中国肢端肥大症患者的困境及思考

浙江大学医学院附属第二医院张建民教授针对2019中国肢端肥大症患者综合社会调查及江苏罕见病联盟肢端肥大症患者调研的结果，对我国这一罕见病诊疗当前面临的困境进行了报告。他指出，目前我国肢端肥大症的异地就诊率、误诊率、未治疗率及治疗未达标率均较高，凸显了这一罕见病严峻的诊疗现状。而药物治疗作为肢端肥大症患者的重要治疗手段，其可获得性、方便性、经济性仍有待提高（图4），简而言之即患者如何早发现，确诊后如何获得长期有效的治疗，应该是当前我国肢端肥大症患者目前面临的最大的挑战。

图4 我国肢端肥大症患者的用药现状

面临当前的困境，张建民教授认为应该从诊断、治疗及患者关爱三方面入手，多部门共同协调，以提升肢端肥大症患者的保障水平（图5）。事实上，在这一方面，国家已经给予了更多的关注，《健康中国2030规划纲要》提出要完善罕见病用药的保障政策，《国家基本医疗与健康促进法》也大力支持防治罕见病等药物的研制与生产。对于肢端肥大症，临床医生、患者、企业等多方共同呼吁，将肢端肥大症纳入我国第二批罕见病目录，并优先将肢端肥大症的治疗药物纳入医保，使患者得到更好的治疗。

图5 应对策略

肢端肥大症患者的全程管理及醋酸兰瑞肽缓释注射液（预充式）的角色

复旦大学附属华山医院王镛斐教授从外科医生视角对肢端肥大症患者的管理进行了介绍。王教授指出，对于肢端肥大症的治疗，首先需要在多学科团队指导下，仔细评估后为患者选择最有可能获得长期缓解的个体化一线治疗方案。同时，在全程管理中，还需要注重对患者进行术前评估和术后的终身随访，同时特别关注并发症。此外，肢端肥大症患者的生活质量也不容忽视，应以患者为中心，应用AcroQoL、SAGIT、ACRODOT等量表及评估工具，监测及提高患者的生活质量。

而最新上市的醋酸兰瑞肽缓释注射液（预充式）采用创新纳米管工艺，注射装置先进（图6），具有疗效确切、安全性良好、显著优化使用者（护士和患者）的治疗体验（图7）、改善生活质量、提高治疗依从性的特点，在患者全程管理中占有重要角色。王镛斐教授期待这一药物能有更合理的定价，并期待其早日进入医保，为我国肢端肥大症患者带来更大的福音。

图6 醋酸兰瑞肽缓释注射液（预充式）的创新工艺与注射后体内释放过程

图7 醋酸兰瑞肽缓释注射液（预充式）的患者治疗体验

小结

正所谓“科技造福生命”， 医学领域的创新研发以患者为中心，聚焦临床未被满足的需求，不断创新突破给患者带来新的希望。从关爱肢端肢大症患者出发，醋酸兰瑞肽缓释注射液（预充式）采用创新纳米技术、水凝胶独特工艺，确保药物快速起效、持久释放，无堵针风险；预充式装置化繁为简，缩短患者等待时间；同时其注射体积小（不大于0.5 ml），臀部深部皮下注射，患者局部不良反应较少。这些技术上的革新为包括护士和患者在内的使用者带来了更好的体验。

在报告专家详实的分享后，与会的讨论嘉宾结合自己的临床经验对于肢端肥大症的管理、SSA的应用及醋酸兰瑞肽缓释注射液（预充式）的临床优势发表了自己的观点和看法。对于醋酸兰瑞肽缓释注射液（预充式），专家们认为未来进入医保是非常关键的一步。他们呼吁不断提高罕见病药物的可及性，期待早日将更多的肢端肥大症治疗药物纳入医保范围，真正惠及患者！

END

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