一种针对癌症可修复DNA的新型精准药物在该类别药物的首次临床试验中显示出有希望的结果。
这项旨在测试该药物安全性的新研究发现，单独使用该药物或使用铂化疗的患者中，有一半的患者的肿瘤停止生长，有两名患者的肿瘤缩小或完全消失。
细胞内DNA的损伤是癌症的根本原因，但它也是肿瘤的一个基本弱点，进一步破坏它们的DNA或攻击它们修复DNA，癌细胞就会被杀死。
新的第一阶段试验首次测试了阻断一种名为ATR的关键DNA修复蛋白的新药物家族。第一阶段试验旨在评估新疗法的安全性，在这个阶段很难看到临床反应。
伦敦癌症研究所和英国皇家马斯登国民保健服务基金会的一个团队，对40名在世界各地医院接受治疗的晚期肿瘤患者，进行了一项名为berzosertib的ATR抑制剂单独或联合化疗的疗效试验。
研究人员在进一步的临床试验中确定了安全使用该药的剂量，并发现单独使用berzosertib只引起轻微的副作用。
令人惊讶的是，在第一阶段的试验中，研究人员还发现，berzosertib阻止了一半以上的患者肿瘤的生长，无论是单独使用还是联合化疗，38名患者中有20人的治疗效果是可以测量的。
这种药物在阻止DNA修复方面的效果在同样接受化疗的患者身上表现得更为明显，化疗是通过破坏DNA来起作用的。在这些患者中，21人中有15人(71%)的病情稳定下来——这表明化疗提高了他们对berzosertib的敏感性。
一名晚期肠癌患者的肿瘤在CHEK1和ARID1A等关键的DNA修复基因中存在缺陷，他对berzosertib的反应非常好，肿瘤消失了，两年多来没有复发。
另一名晚期卵巢癌患者在接受了一种阻断PARP(另一种关键的DNA修复蛋白)的药物治疗后复发，接受了联合治疗后，肿瘤缩小了。
该患者的反应表明，berzosertib可以作为一种策略来克服对靶向治疗的PARP抑制剂家族的耐药性。
目前，这种药物正在进行进一步的试验，希望它能发展成为一种新的针对患者的靶向疗法，并帮助克服对其它精准药物的耐药性，比如针对DNA修复的PARP抑制剂。
这一新的研究结果发表在6月22日的《临床肿瘤学杂志》上，该试验由德国达姆施塔特的默克公司(Merck KGaA)资助。
药物耐药性是当今癌症研究和治疗面临的最大挑战之一。慈善和研究机构——癌症研究所(ICR)将在其新成立的癌症药物研发中心专注于如何克服癌症进化和耐药性，为此还需要筹集最后的200万英镑。
ICR发现了如何以基因为靶点的PARP抑制剂奥拉帕尼(olaparib)，这是首个获得批准的针对癌症修复DNA的精准药物。
约翰·德·博诺教授是伦敦癌症研究所和英国皇家马斯登国民保健服务基金会的药物开发负责人，他说：
“我们的新临床试验是第一次在人体上测试一系列新的靶向抗癌药物的安全性，甚至在这个早期阶段就看到一些临床反应，这是令人鼓舞的。现在，我们和其他人正计划对berzosertib和其它阻断ATR蛋白的药物进行进一步的临床试验。”
“在未来，这类新的ATR抑制药物可能会提高化疗等针对癌症DNA的治疗的效果，扩大我们的治疗选择范围，并克服对其它靶向治疗的耐药性。”
伦敦癌症研究所首席执行官保罗·沃克曼教授说：“针对癌症修复其DNA的能力是癌症研究的一个重要途径，近年来，癌症研究取得了一些最重要的进展。”
“很高兴看到首次针对DNA修复过程中关键角色的药物临床试验取得了如此有前景的结果，我期待着进一步测试这一系列新靶向治疗的结果。”
“我渴望探索这些ATR抑制剂的潜力，克服对其它靶向药物的耐药性，形成有效的治疗组合。这正是我们将在新的癌症药物研发中心采用的方法，我们希望通过创造新一代的反进化疗法来阻断癌症的逃跑路线。”
编译/前瞻经济学人APP资讯组
参考资料：
https://medicalxpress.com/news/2020-06-class-precision-medicine-cancer-dna.html
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.19.02404
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