无效！刘忠发现输注恢复期患者血浆不能改善COVID-19重症患者症状

由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注，病原体被鉴定为SARS-CoV-2。截至目前（6月4日），据约翰·霍普金斯大学发布的实时统计数据，全球累计新冠肺炎确诊病例超过660万例，死亡人数达38万。这些数字每天都会更新，而且预计还会进一步增加。到现在为止，尚无针对COVID-19的特异性治疗剂或疫苗。但是，对于输注恢复性血浆是否可以治疗重症COVID-19患者，不是很清楚。

2020年6月3日，中国医学科学院输血研究所刘忠及迈阿密大学吴艳云（Yanyun Wu，音译）共同通讯在国际顶级医学期刊JAMA 在线发表题为“Effect of Convalescent Plasma Therapy on Time to Clinical Improvement in Patients With Severe and Life-threatening COVID-19，A Randomized Clinical Trial”的研究论文，该研究从2020年2月14日至2020年4月1日在中国武汉的7个医疗中心进行的开放标签，多中心，随机临床试验，最终随访至2020年4月28日。该试验包括103名经过实验室确认的严重（呼吸窘迫和/或低氧血症）或危及生命（休克，器官衰竭或需要机械通气）的COVID-19参与者。在计划纳入200名患者中的103名患者后，该试验提前终止。主要结局是在28天之内达到临床改善的时间，定义为患者活着出院或在6点疾病严重程度评分（从1 [出院]到6 [死亡]范围内）。次要结果包括28天的死亡率，出院时间，以及病毒聚合酶链反应（PCR）的结果。该研究发现，在重度或危及生命的COVID-19患者中，与单独的标准治疗相比，在标准治疗中添加恢复性血浆疗法并没有导致在28天之内达到临床改善时间的统计学显著改善。由于试验的提前终止而受到限制，该试验可能不足以检测临床上的重要差异。

2020年3月27日，深圳市第三人民医院刘映霞，张政及南方科技大学刘磊共同通讯在国际顶级医学期刊JAMA 在线发表题为“Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma”的研究论文，该研究的目的是描述对危重患者COVID-19进行恢复期血浆输注的初步临床经验。该研究发现，所有5例患者（年龄在36-65岁；2名女性）在治疗时均接受了机械通气，并且均接受了抗病毒药和甲基泼尼松龙的治疗。血浆输注后，在5例患者中有4例的3天内体温恢复正常，SOFA评分降低，而Pao2 / Fio2则在12天内升高。输血后12天内病毒载量也下降并变为阴性，输注后SARS-CoV-2特异性ELISA和中和抗体滴度增加。输血后第12天，有4例患者的ARDS消失，在治疗2周内3例患者退出了机械通气。在5名患者中，有3名已出院（住院时间：53、51和55天），还有2名在输血后第37天病情稳定。总而言之，在这个5例重症COVID-19患者的非对照初步病例系列中，给予包含中和抗体的康复期血浆可改善其临床状况。有限的样本量和研究设计无法就该疗法的潜在疗效做出明确的陈述，并且这些观察结果需要在临床试验中进行评估。

由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注。新型冠状病毒感染被认为是从动物传播的，到2020年1月，怀疑最初受感染的患者是通过人与人之间的传播感染了该病毒。自2020年1月以来，该病毒已迅速传播到中国大部分地区和其他国家。截至目前（6月4日），据约翰·霍普金斯大学发布的实时统计数据，全球累计新冠肺炎确诊病例超过660万例，死亡人数达38万。这些数字每天都会更新，而且预计还会进一步增加。

到现在为止，尚无针对COVID-19的特异性治疗剂或疫苗。目前正在研究几种疗法，例如瑞德昔韦，羟氯喹和favipiravir，但这些药物的抗病毒功效尚不清楚。建议在2014年埃博拉病毒暴发期间使用恢复性血浆作为经验治疗，并于2015年建立了使用恢复性血浆治疗中东呼吸综合征冠状病毒的方案。该方法在其他病毒感染（如SARS-CoV，H5N1）的研究中，表明输注恢复性血浆是有效的。

在一项涉及大流行性甲型H1N1流感患者的研究中，使用恢复期血浆对严重感染患者的治疗（n = 20例）与呼吸道病毒载量降低，血清细胞因子反应和死亡率降低相关。在另一项涉及80例SARS患者的研究中，恢复期血浆的使用与与未接受的患者相比，从症状发作到第22天的出院率更高。因此，这些发现提出了这样的假说，即使用恢复性血浆输注对感染SARS-CoV-2的患者可能有益。

该研究是在2020年2月14日至2020年4月1日在中国武汉的7个医疗中心进行的开放标签，多中心，随机临床试验，最终随访至2020年4月28日。该试验包括103名经过实验室确认的严重（呼吸窘迫和/或低氧血症）或危及生命（休克，器官衰竭或需要机械通气）的COVID-19参与者。在计划纳入200名患者中的103名患者后，该试验提前终止。主要结局是在28天之内达到临床改善的时间，定义为患者活着出院或在6点疾病严重程度评分（从1 [出院]到6 [死亡]范围内）。次要结果包括28天的死亡率，出院时间，以及病毒聚合酶链反应（PCR）的结果。

在随机分配的103例患者（中位年龄为70岁；60例男性[58.3％]）中，有101例（98.1％）完成了试验。康复血浆组的51.9％（27/52）在28天内发生了临床改善，对照组为43.1％（22/51）。在那些患有严重疾病的患者中，主要结果发生在康复血浆组的91.3％（21/23）而对照组的68.2％（15/22）;在那些危及生命的疾病中，恢复期血浆组的主要结局发生率是20.7％（6/29），而对照组是24.1％（7/29）。从随机分组到出院的时间及28天死亡率（15.7％vs 24.0％）无显著差异。恢复期血浆组中的两名患者在输血后数小时内发生了不良事件，并在支持治疗下得到了改善。

总之，在重度或危及生命的COVID-19患者中，与单独的标准治疗相比，在标准治疗中添加恢复性血浆疗法并没有导致在28天之内达到临床改善时间的统计学显著改善。由于试验的提前终止而受到限制，该试验可能不足以检测临床上的重要差异。

参考消息：

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2763983

https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2766943