二价、四价还是九价，三种HPV疫苗怎么选？

HPV疫苗的出现是一个划时代的进步，对预防宫颈癌意义重大。自 2018 年 4 月 28 日，国家药品监督管理局有条件批准九价 HPV（人乳头瘤病毒）疫苗上市后，九价疫苗就一直被预约爆棚。不少地方甚至靠「摇号」的方法来决定排队接种。

虽然大家都说九价疫苗好，可很多人并不了解它好在哪里，跟四价、二价相比有什么优势，是否九价疫苗上市后，二价疫苗或四价疫苗就没有存在的价值了？今天就来好好说道说道这三种疫苗。

“价”指的是什么？

HPV 有上百种亚型，疫苗的价数代表了预防 HPV 亚型的数量，价数越多，所预防的 HPV 亚型越多，预防功效越高。

二价疫苗预防 16、18，四价疫苗在 16、18 的基础上增加了 6 和 11 ，九价疫苗预防的 HPV 亚型包括：6、11、16、18、31、33、45、52 和 58。

据现有数据显示，九价疫苗可以预防 90% 宫颈癌，90% 与 HPV 相关的阴道癌、外阴癌、肛门肿瘤，70%～85% 宫颈高级别病变，90% 尖锐湿疣[2-4]。相比于二价和四价疫苗，九价是目前世面上的最全能选手了，理论上来说预防效果应该更完美，实际情况如何，我们接着往下看。

三种疫苗的效力和免疫原性比较

据统计，九价、四价、二价疫苗接种后的抗体应答都很好，女性接种者的血清转化率为 93%～100%。

疫苗在较年轻者中诱导的抗体滴度通常高于年龄较大者，现有研究表发现以往感染过 HPV 的患者，病毒被清除后，体内会产生抗体，能够降低 HPV 相同类型新发感染的风险。

这种自然诱导产生的抗体滴度比接种疫苗后诱导产生的抗体滴度要低，尚且具有一定程度的保护作用，因此接种疫苗后的保护作用应该会更好。

现有数据显示，不论是接种二价、四价或九价疫苗中的哪一种，都能在接种者体内诱导出有效抗体滴度，在 9 - 15 岁女性中的抗体几何均数滴度是 16 - 26 岁女性的 2 倍。简单来说，就目前二价和四价疫苗的免疫效果来看，年龄越大，接种之后的保护效果也会随之下降。

还有几项大型随机双盲试验针对多名 15 - 26 岁的女性，比较了接种二价、四价和九价疫苗对疫苗覆盖的 HPV 亚型所致 CIN2 或更严重疾病的效果，结果如下：

二价疫苗：在从未感染HPV的人群中为93%，在总体人群中是53%。四价疫苗：在从未感染HPV的人群中为97%～100%，在总体人群中是44%。九价疫苗：在从未感染HPV的人群中为97%。四价和九价疫苗预防VIN2/3和VaIN2/3的效力相似，在从未感染HPV人群中为100%，在总体人群为62%。接种九价疫苗和接种四价疫苗的女性相比，宫颈、阴道、外阴高级别病变的发生率相同。

还有研究发现，在所有 18 - 45 岁接种疫苗的女性中，接种二价疫苗诱导出 16 和 18 型的血清中和抗体滴度分别是四价疫苗的 2.3～4.8 倍和 6.8～9.1 倍，也就是说，接种二价疫苗接种者体内的中和抗体滴度要高于接种四价疫苗的人。

但是，这种针对 HPV16、18 型的更高血清滴度能否影响保护程度和持续时间，目前尚不清楚，没有证据表明更高的抗体滴度的预防效果会更持久。

从上述研究数据来看，三种疫苗有效预防疾病的效果其实都不错，虽然二价的16、18 抗体滴度更高，但也不能因此认为二价疫苗就比四价或九价更好。那么这几种疫苗该怎么选呢？

三种疫苗如何选，因人而异

国际指南推荐，如果不考虑经济花费和地域问题，首选九价疫苗，但此意见并不能代表二价和四价就没有接种意义。

从价格方面考虑，二价是最便宜的，覆盖类型包括对于最容易导致宫颈癌的 HPV 16，18 型，对于这两种类型的 HPV 相关性疾病的预防效率可以达到 98.1%，四价疫苗和九价疫苗对预防 HPV16、18 相关疾病的有效率分别为 100% 和 99%。

四价和九价疫苗多了降低生殖器官湿疣、肛门、外阴、阴道病变的风险。打个比方，二价疫苗讲究的是精准性，直击目标，而四价和九价疫苗多了几大护法保驾护航，范围更广。

在接种疫苗之前需要慎重考虑经济和效益比，如果是 HPV 感染的高危人群，比如，无固定性伴侣、长期吸烟、HIV 患者等，毫无疑问，九价疫苗更合适。如果没有 HPV 感染的高危因素，从经济方面考虑，二价疫苗的性价比较高。

目前还有很多女性抢着接种九价疫苗还有一个原因，她们认为，九价预防全面，接种疫苗后就不再会得宫颈癌了，其实这是一个认识误区，接种疫苗不但不能有效清除已经存在的 HPV 感染、生殖器疣、肛门生殖器上皮内瘤变，也不能百分之百预防宫颈病变或者是宫颈癌，不管是接种了哪种类型的 HPV 疫苗，仍建议有性生活后，从 21 岁开始定期进行宫颈癌筛查。

所以，若能接种 HPV 疫苗最好尽快接种，因为疫苗的效果和年龄相关，年纪越大，预防效果会下降，建议在开始性生活前接种。即使条件受限，不能接种九价，四价、二价也是不错的选择。