糖尿病是不治之症？研究人员：可能实现缓解！|帮你读高分文献

帮你读高分文献第76期，控制好血糖，预防糖尿病周围神经病变的发生，别疼得半夜睡不着觉！

[1] Diabetes & Metabolism：

糖尿病患者脚痛要警惕，可能是血糖高了！

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1262363620300604

Key point：

• 糖尿病周围神经病变（DPN）是2型糖尿病患者最常见的并发症之一，大约有一半的糖尿病患者会受到影响，早期症状可能是肢体疼痛和感觉异常。

• 大约有1/3患者会发展为神经性疼痛，甚至叫人痛得人睡不着觉！ 虽然这种病很疼，但目前没有针对性的治疗手段，因此找出DPN的危险因素就十分重要。
  

最近来自中国台湾的研究收集了1040名2型糖尿病患者的数据，使用密歇根神经病变筛查工具（MNSI）和神经性疼痛4（DN4）评估了患者的DPN情况。

结果发现， 在空腹血糖<7.8mmol/L的患者（OR 2.49, 95%CI 1.09–5.71）和<7.0mmol/L的患者（OR 3.71, 95%CI 1.20–11.79）， HbA 1c 水平升高与无痛性DPN的风险无关，但可能增加疼痛性DPN的风险。

研究人员首次发现了较高的 HbA1c 水平以及正常高值的空腹血糖可能与2型糖尿病患者疼痛性DPN风险增加有关，提示餐后血糖可能在疼痛性DPN的发病中有作用，需要增强对糖尿病患者的总体血糖控制来预防这一疾病。

图 1 研究发表于Diabetes & Metabolism

[2] BMJ：

妊娠糖尿病的孕妇发展成2型糖尿病风险是正常孕妇9.5倍！

https://www.bmj.com/content/369/bmj.m1361

https://blogs.bmj.com/bmj/2020/05/13/gestational-diabetes-missed-opportunities-in-post-partum-follow-up/

Key point：

• 妊娠糖尿病（GDM）指的是没有1型或2型糖尿病的孕妇在妊娠早期或中期发作/初次诊断的糖耐量异常。 大多数GDM患者在分娩之后就会恢复，但也有20%-50%的患者最终可能发展为糖尿病。
  

最近来自英国莱斯特大学的研究评估了GDM女性和健康对照组之间进展为2型糖尿病的风险。这项荟萃分析共纳入了20项研究，涉及6.7万名GDM患者以及123万名健康对照。

结果发现，具有GDM病史的女性患2型糖尿病的风险可达健康对照的9.51倍（HR 9.51，95%CI 7.14-12.67, P<0.001）。

具有GDM病史的女性2型糖尿病的累计发病率为16.46％（95％CI 16.16％-16.77％），在非白人人群中为15.58％（95%CI 13.30％-17.86％），白人人群为9.91％（95%CI 9.39％-10.42％）。荟萃回归分析没有发现平均年龄、体重指数、发表年份和随访时间与发病风险之间的关系。

研究人员指出，如此高的风险差距凸显了进行早期干预以降低GDM女性进展为2型糖尿病风险的重要性，尤其是在妊娠早期。

图 2 具有GDM病史的女性患2型糖尿病的风险明显增高

[3] JAMA Netw Open：

减肥手术前减肥0-5％可以降低24%死亡率！

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2765939

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2765935

Key point：

有了减肥手术我还减什么肥，做完手术等着肥肉自己消失不就好了？目前的减肥手术指南也不要求患者在术前减肥。

最近的研究却发现，虽然术后也许马上就会瘦，但术前自己努力掉几斤肉还是会有意想不到的好处。

这项来自北美的队列研究纳入了2015-2017年在美国和加拿大接受减肥手术的48万名患者，几乎涵盖了90%以上的减肥手术，使用标准化方案在所有参与机构中收集了患者的数据。

结果发现，48万名患者的平均年龄为45.1岁，减肥手术后的30天死亡率为0.1%。这一比例虽然很低，但仍然值得警惕。分析显示，与术前身体质量指数（BMI）为35.0-39.9kg/m 2 的患者相比，术前BMI在40.0-44.9kg/m 2 、45.0-49.9kg/m 2 、50.0-54.9kg/m 2 、55.0kg/m 2 以上的患者术后30天的死亡风险更高。

研究还指出，即使马上就要瘦了，减肥手术前体重减轻0%-5%也可以降低术后30天死亡风险（HR 0.76, 95％CI 0.60-0.96）。如果减重幅度达10%以上，则可以降低42%的术后死亡风险（0.58, 95% CI0.41-0.82）。

研究人员指出，减肥不能只靠开刀，自己也要努力！

图 3 研究发表于JAMA Netw Open

[4] JCEM：

胰岛素+二甲双胍+达格列净实现糖尿病缓解？

https://academic.oup.com/jcem/advance-article/doi/10.1210/clinem/dgaa248/5836895

Key point：

• 2型糖尿病可能不是一种“不治之症”，最近的研究表明全面的生活方式改变、减轻体重、特殊的饮食方案、短期强化降糖治疗均有可能缓解糖尿病病情。
  

最近来自加拿大的研究纳入了154名2型糖尿病患者，入组患者最多使用2种降糖药物，病程最长为8年。这些患者随机接受了为期12周的强化干预，包括生活方式改变和胰岛素+二甲双胍+达格列联合降糖治疗，或者接受标准的糖尿病治疗。

第12周时HbA 1c <7.3％的患者会停用糖尿病药物，这项研究主要分析的是患者24周时的糖尿病缓解情况。

结果发现，在第24周时24.7%的干预组患者以及16.9%的对照组患者糖尿病获得了完全/部分缓解（HbA 1c <6.5％），干预组获得缓解的可能性似乎更高（RR 1.5, 95%CI 0.8-2.7）。

干预组在第36周、第48周、第64周三个时间节点出现病情缓解的可能性似乎也比较高（RR 2.4, 95％CI 1.2-5.0; RR 2.1, 95％CI 1.0-4.4; RR 1.8, 95％CI 0.7-4.7），估计能让糖尿病复发的风险降低43%（HR 0.57, 95％CI 0.39-0.81）。

研究人员指出，虽然在24周时干预组患者糖尿病的缓解率并没有显著提高，但总体上某些病程较短的2型糖尿病患者短期强化干预后能够实现持续的糖尿病缓解，有必要进一步研究以探索优化联合治疗的手段。

图4 强化干预似乎提高了糖尿病缓解的可能性

[5] JCEM：

胰高血糖素对缺血性心脏病不利

https://academic.oup.com/jcem/advance-article-abstract/doi/10.1210/clinem/dgaa259/5837127

Key point：

• 胰 岛素和胰高血糖素相互配合调节血糖，已有的研究提示胰岛素可能会增加缺血性心脏病的风险，那么胰高血糖素对于缺血性心脏病有何影响？
  

最近研究使用孟德尔随机研究的手段分析了公开的全基因组关联研究数据，涉及3301名平均年龄43.7岁的欧洲血统参与者。

结果发现了24个单核苷酸多态性（SNP）位点能够独立地预测参与者的胰高血糖素水平。 这些与胰高血糖素水平相关的SNP与缺血性心脏病的风险增加有关（OR 1.03, 95%CI 1.0003-1.05），但与2型糖尿病风险无关（OR 0.998, 95%CI 0.97-1.03），与空腹胰岛素水平、其他血糖指标、血压、网织红细胞以及血脂也无关。

研究人员指出，胰高血糖素可能对缺血性心脏病有不利影响，这一影响与血脂、血糖、胰岛素水平可能都没有关系，有必要进一步探索两者之间产生联系的具体机制以及可能的干预措施。

图 5 研究发表于JCEM

[6] Nature Biomedical Engineering：

胰岛素+普兰林肽，一次注射两种药疗效比胰岛素更好！

https://www.nature.com/articles/s41551-020-0555-4

https://www.nature.com/articles/s41551-020-0558-1

Key point：

• 胰岛素与人工合成的胰淀粉样多 肽（amylin）类似物普兰林肽（Pramlintide）联合治疗糖尿病比仅用胰岛素治疗更有效，但是由于胰岛素和普兰林肽的混合物并不稳定，因此两者必须分别注射。 打一针就已经很痛了，还要让糖尿病患者连打两针？
  

果不其然，只有1.5％使用胰岛素的糖尿病患者同时使用胰岛淀粉样多肽类似物。

不过，最近来自美国斯坦福大学的研究有望改变这一现状，研究使用了葫芦素（cucurbit）尿素偶联的聚乙二醇修饰了胰岛素和普兰林肽，使这两种药物在37°C下可以稳定共存100小时以上（现有技术下，两种制剂混合10小时就要聚集）。

在对糖尿病猪进行的实验中证明，联用两种药物能够改善其餐后血糖。 同时，这种修饰能够改变两种药物的药代动力学性质。 在糖尿病大鼠中的实验发现，两者的曲线下重叠面积可以从0.4±0.2提升至0.7±0.1，更好地模拟了机体的内源性激素分泌机制，甚至有望开发为胰岛素和胰淀粉样多肽双激素替代疗法。

同时，对此研究发表观点的相关文章也表示对这一技术寄予厚望，希望这两种激素之间能产生协同作用，获得更好的治疗效果。

图 6.1 只打胰岛素还是与人体的实际状况差了个胰淀粉样多肽

图 6.2 两种激素、一针搞定

[7] JAMA Netw Open：

孩子的健康要从妈妈抓起！孕前BMI高，孩子容易高血压

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2765784

Key point：

• 孕前BMI较高的女性，其后代的心血管代谢风险因素较高——体脂肪含量、血糖、胰岛素水平以及血压水平均可能更高。
  

最近来自比利时的ENVIRONAGE出生队列研究分析了母亲孕前BMI对于孩子的直接影响，发现妈妈怀孕前太胖也会直接影响孩子的健康。

研究纳入了240对平均年龄为29.9岁的母亲和平均月龄为54.8个月的孩子，其中114名幼儿为男孩。 研究发现母亲在孕7-9周时的BMI与孩子的出生体重、BMI、腰围、4-6岁时的血压和视网膜血管弯曲正相关。

孕前BMI每升高1kg/m 2 与孩子的平均动脉压升高0.26mmHg（95％CI 0.08-0.44）有关。

研究人员指出，这一发现支持成人疾病的“胎儿起源”假说，表明心血管代谢健康不仅要从孩子抓起，妈妈一样很重要。另外，这项研究没有证据表示父亲的BMI会影响孩子的健康，所以爸爸们可以松口气了。

图 7 孩子的心血管代谢健康主要还是仰仗妈妈

[8] JCEM：

肥胖与甲状腺癌无关，换2型糖尿病“背锅”了？

https://academic.oup.com/jcem/advance-article/doi/10.1210/clinem/dgaa250/5835841

Key point：

• 甲状腺癌是内分泌系统最为常见肿瘤，并且其发病率还在逐年上升。 人们通常认为肥胖与之相关，观察性研究的结果表明，肥胖不仅与甲状腺癌更高的发病率有关，还与其侵袭性增强有关，但目前并无明 确的证据表明两者之间存在因果关系。
  

最近来自英国的研究以孟德尔随机研究方法分析了英国生物银行中37.9万名参与者的数据，试图阐明肥胖与甲状腺癌之间是否存在因果关系。 研究共涉及1812名良性结节性甲状腺疾病和425名分化型甲状腺癌患者。

结果发现，较高的BMI（OR 1.15，95%CI 1.08-1.22）以及较高的腰臀比（OR 1.16，95%CI 1.09-1.23）与良性结节性甲状腺疾病有关，但与甲状腺癌无关，而2型糖尿病遗传风险最高的1/4人群的甲状腺癌风险较最低的1/4人群升高了45%（OR 1.45 95%CI 1.11-1.90）。

研究人员表示，本次研究虽然没能阐明肥胖与甲状腺癌之间的关系，但意外发现了甲状腺癌风险和2型糖尿病风险之间的关系。

图 8.1 肥胖与良性结节性甲状腺疾病有关

图 8.2 肥胖与甲状腺癌无关

本文首发丨医学界内分泌频道 本文作者丨鲸鱼 审核 | 主治医师 徐乃佳 责任编辑丨罗千惠

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