人物丨绿色荧光蛋白改造者：钱永健

撰文 | 十一月

责编 | 兮

钱永健，1952年出生于美国纽约，祖籍浙江杭州。钱氏家族是学术世家，钱永健的父亲以及其母亲的兄弟均是MIT的工程师或者教授，连钱永健自己对于从事分子工程方面的研究都戏称自己是“天生继承了祖辈做学术这行的资质”。

由于有哮喘，钱永健的孩提时代大都在室内度过。但正是因为这样，钱永健花大把的时间在自家地下室的小实验室中做了各种各样的化学实验，有的时候要做的实验太危险，还要从地下室挪到院子里的野餐桌上来做。16岁时，Tsien获得因研究金属与硫氰酸盐结合机理获得了Westinghouse talent search全国一等奖。后来，他获得了哈佛大学国家优秀奖学金，20岁的时候即从哈佛大学毕业获得化学和物理学位。随后在25岁，钱永健从剑桥大学获得生理学的博士学位。在博士期间，钱永健的主要工作是找到能够更好的追踪细胞内钙离子水平的染料。他设计了一种称为“quin2”的钙结合指示剂，通过将其与膜透性酯衍生物一起孵育，可使其进入到完整细胞中【1,2】。随后继续在加州大学伯克利分校全奖从事博士后研究。在1981年，29岁的钱永健成为伯克利的一名教授。在伯克利的八年时间，钱永健研究组的工作主要集中在研发追踪钙离子和其他的离子更好的染料。

JBC百年经典重新刊印了钱永健研究组发现的能够取代quin2的新型钙离子指示剂。原有的quin2技术存在很多的局限，比如说quin2的荧光强度依赖于其他因子同时发挥作用使得该方法可信性不高。quin2与镁离子能够从而在测量细胞内钙离子会给出错误的测量结果。而新型的钙离子指示剂将8-配位四羧酸螯合位点与二苯乙烯发色团相结合比之前的指示剂亮度高出30倍之多，并且特异性更好。该文章是JBC百年历史之中总引用率第六高的文章（目前文章总被引次数超过2.2万）。

上世纪90年代中期，钱永健将研究集中在发展遗传编码的大分子指示剂。通过对GFP编码序列进行各种各样的修改，得到了五颜六色的荧光蛋白，大大地扩展了荧光蛋白在活体成像在生物学方面的研究。由于在荧光蛋白的发现与发展方面的重要贡献，下村修、Martin Chalfie以及钱永健共同获得了2008年的诺贝尔化学奖。

钱永健与实验室改造的五颜六色的荧光蛋白溶液

钱永健获得2008年诺贝尔化学奖

但是，关于钱永健的趣事，远不止于他的研究领域。这样一位优秀的天才科学家，在2016年8月24日倏然而逝，当时Neuron杂志刊发了钱永健的好友Charles Zuker为他撰写了悼文，回忆了他们两人之间的友谊以及发生在钱永健身上的一些趣事。Zuker回忆第一次见到钱永健时的情景，钱永健是一个非常沉默、害羞而且非常喜欢投入到工作之中的人，而Zuker本人则是非常的开朗聒噪。他们的第一次见面Zuker印象最深的地方就是钱永健全部的身体语言都在散发着“离我远一点，让我赶紧走吧”的信号，哈哈。没想到，就是这样的尴尬的见面成就了他们25年的友谊。钱永健本人非常喜欢音乐，一直给Zuker安利弹钢琴如何如何的好，并且还表自己曾经非常严肃地考虑过搬家到瑞士去全职学钢琴，不过要是这样的话，科研领域可能就会少了一位巨人。钱永健在Aurora公司上市之后，买了一架贝森朵夫的品牌钢琴，还要Zuker买走自己的旧钢琴，并且送给了Zuker基本类似于“傻子也能学钢琴的琴谱”等等书籍。不过Zuker表示，自己19岁的时候来到美国读博士，到现在还是一口大碴子的英语口音，觉得自己不是学钢琴的材料。不过，在钱永健受邀在HHMI的一个学术宴会上弹钢琴时，需要一个人来帮忙琴谱翻页，Zuker毫不犹豫的答应了。但是当钱永健发现Zuker连琴谱都看不懂的时候，怒而停止自己的演奏，完全不能明白Zuker看不懂琴谱为什么要担任这个任务，Zuker觉得读不懂琴谱根本不是什么大问题，我到时间给你翻一页不就行了嘛……不过最后的最后还是钱永健请叶公杼院士帮忙翻琴谱才最终搞定演奏。

图3 在圣诞节也工作不停的钱永健

钱永健，生于1952年，卒于2016年，短短的64年间见证了谦逊的、认真的、可爱的、坦诚直率的科学家的一生。寥寥几笔，谨以此文深切怀念为生物学、化学领域带来重大改变的科学家钱永健。

参考文献

1. Tsien, R. Y.New calcium indicators and buffers with high selectivity against magnesium andprotons: design, synthesis, and properties of prototype structures.Biochemistry19, 2396-2404, doi:10.1021/bi00552a018 (1980).

2. Tsien,R. Y. A non-disruptive technique for loading calcium buffers and indicatorsinto cells.Nature290, 527-528, doi:10.1038/290527a0(1981).