今天，是国际成骨不全症关注日——Wishbone Day。2010年，澳大利亚的成骨不全症病友和家长共同发起了Wishbone Day，之后多个国家的成骨不全症组织加入到此关注日活动中，在每年的5月6日，通过多种活动让人们了解遗传性骨骼疾病——成骨不全症。今年国际成骨不全日的主题是“从骨子里酷起来”，让我们一起关爱骨骼，让世界更美好。
成骨不全症到底是一种什么样的疾病，该如何进行诊断，这种疾病的治疗办法有哪些？让我们走近这种罕见的遗传性骨骼疾病，去了解疾病的秘密。
我们都听说过玻璃心，是形容人的内心敏感脆弱，容易受到伤害。可是，如果我们的骨头象玻璃一样脆弱，轻微外力下就反复发生骨折，在花季年龄，我们要承受多次骨骼折断带来的疼痛，不能奔跑、不能行走，甚至不能站立，我们该如何坚强面对呢？
导致骨骼象玻璃一样脆弱，从小发病，反复轻微外力下发生多次骨折的疾病，就是成骨不全症，又被大家称为“玻璃娃娃或瓷娃娃”。这是一种较为罕见的遗传性骨骼疾病，新生儿发病率为1.0/15000-20000，85-90%为常染色体显性遗传，其余为常染色体隐性遗传或X染色体伴性遗传。由于这种疾病主要为常染色体显性遗传，患者家族中常常有多人患病。
是谁施了魔法，让我们的骨头变得象玻璃一样脆弱不堪呢？
我们知道，骨骼中有钙磷镁等使骨骼坚硬的矿物质，同时，骨骼中还有非常重要的、我们以往也许不太了解的蛋白质，其中90%是I型胶原蛋白。它们是由三条链构成的绳索一样的结构，使骨骼具有充分的柔韧性，对于维持骨结构完整和力学性能具有至关重要的作用。如果I型胶原蛋白的编码基因或其代谢相关基因发生突变，引起I型胶原数量减少或结构异常，就会导致骨密度下降，骨强度减低，患者很容易在轻微外力下发生骨折，此时，我们就患上了成骨不全症，骨骼变得象玻璃一样脆弱，容易被伤害。
图1. I型胶原的分子结构示意图
如何明确我们是否罹患了成骨不全症呢？这种疾病有哪些危害呢？
此疾病属于遗传性骨病，患者常常从小发病，以轻微外力下骨折为特征，患者往往具有阳性骨折家族史，还常常出现蓝巩膜、听力受损、牙本质发育不全等骨骼外表现，部分患者可以伴有关节韧带松弛，心脏瓣膜病变等病症。由于疾病引起患者反复发生骨折，如果未能获得尽早和有效的治疗，可能导致严重骨骼畸形、肌肉萎缩、活动能力下降，生活质量严重受损，甚至致残，可见疾病的危害是很大的。
图2. 成骨不全症的骨骼X线片
如果有上述疾病症状，首先建议尽快到对此疾病诊治有经验医院的内分泌科、骨科或儿科就诊，医生会详细了解病史，进行体格检查，评估多种骨代谢生化指标、骨骼X线片、骨密度，完成临床诊断和鉴别诊断。必要且有条件时，可以进行疾病相关致病基因突变检测，完成疾病的分子诊断。医生会根据病情轻重及致病基因突变情况，进一步了解疾病的分型和可能的原因。
如果成骨不全症诊断明确，患者及家长要注意改善生活方式。由于骨折常常由跌倒引起，而此疾病多数从小发病，小朋友们的危险意识不足，自我保护能力薄弱，家长的细心看护、预防跌倒尤为重要。此外，应加强功能锻炼，提高肌肉功能，改善身体的协调能力，避免肌肉萎缩和废用性骨质疏松的发生。进食含钙丰富的食物，加强户外活动，促进皮肤在阳光照射下合成维生素D，也对病情有益。
大家熟悉的钙片和维生素D 类药物，有助于改善骨骼营养状况，但不足以降低骨折风险，建议在医生指导下，与其他更有效的药物联合使用。尽管成骨不全症目前尚无针对致病基因突变的治疗措施，但有效的药物治疗有助于增加患者骨密度，降低骨折风险，改变疾病的症状。目前应用较多的有效治疗药物是双膦酸盐类，此类药物通过降低破骨细胞活性，增加骨密度，来降低患者骨折风险，由于此类药物目前尚无治疗成骨不全症的适应症，一定要在医生的指导下，签署知情同意书后，再开始采用适宜剂量进行治疗。对于成年患者，有研究显示促进骨形成的药物甲状旁腺素片段，可能有助于增加患者的骨密度，但此药物治疗成骨不全症的临床经验有待于进一步积累。未来还有多种新型的单克隆抗体类药物，通过抑制破骨细胞或促进成骨细胞活性，来增加患者的骨密度，改善疾病的临床症状，这些新型治疗药物值得期待。
如果患者出现了严重的骨折或骨骼畸形，建议在有经验的骨科医生指导下，决定是否手术治疗。术前要充分评估手术的获益与风险，并选择合适的手术时机和手术方式。手术前后，内外科医生要密切合作，给予有效的药物治疗，以增加内植物的稳定性，并减少再骨折的风险。术后细心的护理，科学的康复治疗，对于患者恢复肢体功能也是不容忽视的。
图3. 可能对成骨不全症有效的治疗药物
囿于篇幅，难以对此疾病的诊断与治疗进行详细梳理。关于成骨不全症的诊疗流程，详见2019年中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会发布的《成骨不全症临床诊疗指南》。
当我们的骨骼变得脆弱不堪时，患者和家长要保持乐观的心态，勇敢面对疾病，与医生一起努力，坚持治疗，不断增加我们的骨密度，改善骨强度，降低骨折风险。
在临床工作中，常常遇见经历过数次骨折，却依然乐观面对生活的成骨不全症小朋友，“也许生活吻我以痛，我却报之以歌”，感谢这些坚强而美好的小朋友们，相信未来可期，让我们一起加油，努力战胜疾病，从骨子里酷起来！（李梅 北京协和医院内分泌科）
参考文献
1.中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会，成骨不全症临床诊疗指南，中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2019，12（1）：11-23
2.ForlinoA, Marini J C. Osteogenesis imperfecta. Lancet, 2016, 387: 1657-1671
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