以毒攻毒：疫苗开发新策略，工程病毒可阻断冠状病毒感染！

中东呼吸综合征（MERS）的是一种新型冠状病毒所引起的呼吸道疾病，该病毒于2012年在沙特首次被发现，目前发现的病例主要集中在中东与欧洲。MERS的病原体是与SARS病毒和新冠病毒所同源的冠状病毒科。

近日，来自美国爱荷华大学的研究人员在mBio期刊上发表了一篇题为Single-Dose, Intranasal Immunization with Recombinant Parainfluenza Virus 5 Expressing Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus (MERS-CoV) Spike Protein Protects Mice from Fatal MERS-CoV Infection的文章。该研究开发出了一种疫苗，可以完全保护小鼠免受致命剂量的MERS-CoV的伤害。疫苗利用一种无害病毒将一种MERS-CoV蛋白递送到细胞内以产生免疫反应，这为开发新冠状病毒病的疫苗提供新策略。

工程病毒阻断冠状病毒感染

自2012年爆发中东呼吸综合征（MERS）以来，目前已经照成了850多人死亡，有研究表明该病毒的病死率超过30％。

在这里，研究人员测试了一种经过基因改造后对MERS-CoV敏感的候选疫苗，这该疫苗是由一种称为副流感病毒5（PIV5）的RNA病毒改造而来，它会引起犬类的犬窝咳，但是对人类无害。研究人员在病毒中添加了一个基因，使被感染的细胞产生参与MERS感染的S刺突糖蛋白。

文章截图

研究结果表明，鼻内给予单剂疫苗可有效地引起感染细胞产生S蛋白，进而触发动物宿主体内对该蛋白的免疫反应。

小鼠在接受疫苗四周后，将它们暴露于MERS病毒株中。还向两组接受不疫苗处理的小鼠给予MERS病毒（PIV5疫苗（不含S蛋白基因的疫苗）和含灭活MERS病毒的疫苗）。

重组PIV5的产生和表征

使用基因改造后PIV5病毒来免疫的所有小鼠在MERS病毒感染中存活。相反，用无S的PIV5免疫的所有小鼠均死于感染。灭活MERS病毒的疫苗只能保护25％的小鼠免于致命感染。接受灭活MERS病毒疫苗的小鼠的嗜酸性粒细胞，白细胞水平高于平均水平，表明感染或发炎。这样表明灭活MERS病毒作为疫苗存在安全性问题。同时，该研究结果还表明，一种基于基因改造的PIV5疫苗对小鼠的MERS防御有效，可以为其他致命的冠状病毒（COVID-19）开发新型疫苗提供了一种新策略。

PIV5-MERS-S单剂量鼻内免疫可完全保护hDPP4 KI小鼠不受致死的MERS-CoV侵害

研究人员表示：将病毒用作基因传递载体是一非常具有潜力的策略，并且治疗囊性纤维化中取得了一定的进展。而找到一种有效的疫苗来对抗COVID-19病毒是一项与时间赛跑的竞赛。同时我们也还要评估人们在这种疫苗的治疗下是否可以获持久的免疫力，这也是我们下一阶段的目标。

新冠病毒疫苗研制取得新突破

在这场新冠病毒的疫苗研制的时间赛跑中，多家生物医药公司、学术机构和制药公司你追我赶，昼夜奋战，都希望让新冠病毒的疫苗尽早进入临床。世界卫生组织（WHO）预测2021年10月前，应该会有疫苗投入使用。

而目前，中国已经有3个疫苗获批进入临床试验。其中，陈薇院士团队的腺病毒载体疫苗首个获批进入临床研究，已于3月底完成了一期临床试验受试者的接种工作，并于4月9日开始招募二期临床试验志愿者，这是全球首个启动二期临床研究的新冠疫苗品种。

4月12日，国家药监局批准了中国生物武汉生物制品研究所和中国科学院武汉病毒研究所联合申请的新冠病毒灭活疫苗，也进入了临床试验。13日，又批准了北京科兴中维生物技术有限公司研制的灭活疫苗开展临床试验。应该讲，这是连续两天对灭活疫苗进行审批开展临床试验。

中外预防天花历史

这篇论文的给药方式，以及第一作者的华人名字，让我想起了中国在预防天花方面领先世界的故事。

通过鼻腔给药进行人痘接种，我们古已有之，并且在预防天花上取得了可靠的效果。以广泛应用的痘痂法为例，该法又分水苗法和旱苗法。

水苗法是将患儿疮痂放到瓷器内研细，加少许水即成豆苗。用新棉裹豆苗塞入鼻中，男左女右，根据儿童年龄放置6-12个时辰后取出。经过发烧、出痘、结痂大约20天时间，儿童经历了一场轻微的天花后痊愈了，此后终生不再担心得天花。旱苗法不同之处只是豆苗处理和给药方式，不再过水，直接取少量疮痂用细银管按男左女右规则吹入鼻中。

相较而言水苗法效果好，应用最广。经过后世不断完善，痘苗发展到人工数次传种减毒育苗。这在没有现代微生物学、免疫学知识的时代，已经逼近了现代疫苗接种的操作要求。

这项发明是人工免疫法的先驱，在世界医学史上都应该算是重重重磅消息。但这消息并没有在世界砸下深坑，现在谈天花预防，英国医生、医学家、科学家、免疫学之父爱德华·詹纳 (Edward Jenner，1749年 – 1823年)的名气是最响亮的，以至于知道中国发明的人寥寥无几。

或许，作者的灵感就来自于中国古老的医学。

结语

基于PIV5的疫苗开发平台具有独到的优势，PIV5虽然可以感染许多不同的哺乳动物包括人类，但是并不会引起疾病。而且，PIV5也被研究作为其他呼吸道疾病的疫苗的突破口。最后，低剂量的疫苗足以保护小鼠的事实可能有益于制造足够的疫苗以进行大规模免疫。