新方向！武汉大学李红良系统介绍ACE2及在新冠肺炎中潜在治疗作用

由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注，病原体被鉴定为SARS-CoV-2。截至2020年4月10日，全球确诊病例累计超过160万例，死亡9.6万余例。这些数字每天都会更新，而且预计还会进一步增加。血管紧张素转化酶2（ACE2）是负责将Ang II转化为Ang-（1-7）的主要酶。ACE2还充当SARS-CoV-2的受体，该病毒会导致冠状病毒病COVID-19。

近日，武汉大学李红良等人在Clinical Science 在线发表题为“ACE2 the Janus-faced protein – from cardiovascular protection to severe acute respiratory syndrome-coronavirus and COVID-19 ”的文章，该文章系统介绍了ACE2的生理学功能，同时阐述了ACE2在COVID-19中潜在的治疗作用。

血管紧张素转换酶2（ACE2）是肾素-血管紧张素系统（RAS）中的关键元素。ACE2是在20年前发现的，与ACE 相似度超过60％。但是，ACE和ACE2的活性位点不同，因此ACE抑制剂不能抑制ACE2的活性。ACE2是一种糖蛋白-金属蛋白酶，以两种形式存在：膜结合的和可溶的。

膜结合形式包含跨膜结构域，胞外结构域将其锚定在质膜上。它以可溶形式被切割并分泌为N末端胞外域，并且在循环中的浓度非常低。尽管疾病（糖尿病，CKD，高血压）的水平可能升高，但循环中ACE2的意义尚不清楚。ACE2具有多种底物，包括激肽，阿佩林，神经降压素，强啡肽，生长素释放肽，淀粉样蛋白和血管紧张素。ACE2的最著名功能是充当ACE的生理平衡，通过将Ang I转化为Ang-（1-9），并将Ang II转化为Ang-（1-7），提供血管紧张素II（Ang II）的稳态调节，具有组织保护作用。ACE2表达在血管，心脏，肾脏以及卵巢，睾丸，小肠和肺等器官。

除了其酶功能外，ACE2还具有非催化作用，包括调节肾-氨基酸转运，肠中性氨基酸转运和胰腺胰岛素分泌。其中一些作用是通过collectrin（ACE2的同源物）介导的。此外，ACE2还充当某些冠状病毒（CoV）的受体。SARS CoV-2感染是通过使用ACE2作为细胞进入的功能受体而引发的，该过程涉及丝氨酸蛋白酶TMPRSS2，随后出现肺部和肠胃道病毒血症。

ACE2是一种多功能蛋白(图源自Clinical Science )

由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注。新型冠状病毒感染被认为是从动物传播的，病原体被鉴定为SARS-CoV-2。到2020年1月，怀疑最初受感染的患者是通过人与人之间的传播感染了该病毒。自2020年1月以来，该病毒已迅速传播到中国大部分地区和其他国家。截至2020年4月10日，全球确诊病例累计超过160万例，死亡9.6万余例。这些数字每天都会更新，而且预计还会进一步增加。

然而，关于SARS-CoV-2引起疾病的分子机制以及宿主与病原体之间的相互作用，以及宿主免疫反应如何发生的信息仍然很少。尽管ACE2和TMPRSS2已被确定为与SARS-CoV-2效应相关的分子机制的一部分，并已被建议作为推定的治疗靶点。迫切需要更好地了解SARS-CoV-2-ACE2的基础科学，以便可以开发针对疾病的抗病毒治疗。

考虑到RAS在高血压，心血管疾病和肾脏疾病的病理生理中的重要作用，有人提出ACE抑制剂和Ang II受体阻滞剂（ARB）可能通过上调ACE2而增加COVID-19感染的风险。然而，迄今为止，尚无令人信服的临床证据将ACE抑制剂和/或ARB与COVID-19的严重程度和死亡率联系起来，需要进一步的临床研究。

参考消息：

https://portlandpress.com/clinsci/article-lookup/doi/10.1042/CS20200363