研究表明通过雾化吸入可以帮助修复因肺纤维化而造成的肺损伤

北卡罗莱纳州立大学的一项新研究表明，肺干细胞分泌物--特别是外显子和分泌体--通过雾化器传递，可以帮助修复小鼠和大鼠因多种类型的肺纤维化而造成的肺损伤。这项工作可以为人类肺纤维化患者提供更有效、更小的侵袭性治疗。

肺纤维化是一种致命的疾病，它会使健康的肺组织增厚和结疤，引起炎症，并以纤维组织取代肺细胞的衬里。在过去的五年里，柯成和他的实验室开发了球状产生的肺干细胞(LSCs)作为一种潜在的治疗肺纤维化的方法。程是小兰德尔·B·特里。NC州立大学再生医学杰出教授，北卡罗来纳州/联合国大学教堂山联合生物医学工程系教授，也是本研究的相应作者。

程说：“LSCs中的混合细胞重建了干细胞的自然微环境--也就是所谓的干细胞生态位--细胞分泌外体来相互交流，就像它们在你体内一样。”LSCs分泌许多有益的蛋白质和生长因子，统称为‘分泌体’

程和他的同事测试了化学诱导和二氧化硅或微粒诱导的肺纤维化小鼠和大鼠肺间充质干细胞(MSCs)的肺球形细胞分泌体(LSC-SEC)和肺球形细胞外显子(LSC-Exo)。干细胞衍生疗法是通过“干细胞桑拿”提供的，这是一种雾化装置，可以让治疗性蛋白质、小分子和外胚体直接吸入肺部。

在化学性纤维化小鼠模型中，研究人员发现，与生理盐水对照组相比，LSC-SEC或MSC-SEC吸入治疗均能改善纤维化，但LSC-SEC治疗使纤维化减少近50%，而MSC-SEC治疗则减少了32.4%。

在二氧化硅诱导的肺纤维化小鼠模型中，LSC-SEC治疗可使纤维化程度降低26%，而MSC-SEC治疗可使纤维化减少16.9%。

研究人员还观察了两种类型肺纤维化的大鼠模型，并测试了LSC-Exosome和LSC-SEC对MSC-Exo的治疗效果相似。此外，他们还发现，虽然单用LSC-Exosome吸入疗法可以产生类似于LSC-SEC的治疗效果，但完全分泌体仍然是最具治疗作用的。

“这项工作表明，肺球形细胞分泌体和外小体在减少纤维化组织和损伤肺组织的炎症方面比它们的间充质干细胞更有效，”程说。“希望我们正在朝着一种高效、非侵入性和成本效益高的方法修复受损的肺迈出我们的第一步。”

鉴于这种疗法在多种肺纤维化和炎症模型中的疗效，我们计划将这项试验扩大到更多的肺部疾病，包括慢性阻塞性肺疾病(COPD)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和肺动脉高压(PH)。“

NCState校友杰出研究生教授肯尼斯·阿德勒(Kenneth Adler)表示：“与干细胞本身相比，肺干细胞释放出来的产品在治疗肺纤维化方面可能同样有效，这一发现可能是一项重大发现，可以对许多其他正在开发干细胞疗法的疾病产生影响。”阿德勒(Kenneth Adler)是NC州立大学校友杰出研究生教授，也是这篇论文的合著者之一。