前所“维”有，从“新”出发，这个新型抗抑郁药很不一样！

新型抗抑郁药带来不一样的治疗结局。

当今社会，来自各方面的压力越来越大，事业、家庭、健康……貌似每个方面都或多或少存在不尽如人意的地方。

不少人都会面临情绪问题的困扰，但大多数人却很少重视它，认为不过是一时的“心灵感冒”。但往往就在这不知不觉中，渐渐走进了抑郁症的漩涡。

抑郁症是全球范围内的一种常见精神疾病，通常包含情绪、躯体和认知三大维度的症状 [1] 。 抑郁症具有患病率高、自杀率高、疾病负担重等特点，目前在全球范围内，抑郁症疾病负担在所有神经精神疾病中高居首位，不容忽视 [2,3] 。

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传统药物治疗遭遇瓶颈，

亟需突破单胺类递质系统作用机制

寻找新型抗抑郁药

药物治疗是目前抑郁症的主要治疗方案之一。自 1959年丙米嗪获批上市以来，美国食品药品监督管理局(FDA)近60年来批准的所有抗抑郁药均以调节单胺类递质系统为基础，主要通过调节5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)等递质水平改善抑郁症状 [2,4-5] 。

图1. 根据单胺类神经递质紊乱假说开发的抗抑郁药

然而STAR*D研究结果表明仅约1/3的患者接受首个单胺类抗抑郁药治疗后可实现缓解[17条目汉密尔顿抑郁评定量表(HAMD-17)评分≤7]。 在此基础上多次换用或联合不同抗抑郁药治疗后，仍有约1/3的患者应答不佳[6,7]。

此外，抑郁症的临床症状较为多样，且患者情绪相关症状多源自于正性情绪的减少和/或负性情绪的增加。 以调节单胺类递质为基础的传统抗抑郁药对兴趣缺乏、疲乏感、睡眠和认知功能障碍的治疗作用甚微，这些症状成为残留症状后可导致疾病复燃或慢性化，影响患者工作与社交能力，最终导致患者生活质量及社会功能下降 [2] 。

因此，为有效提高抑郁症患者临床缓解率，改善社会功能，寻求突破单胺类神经递质作用机制的新型抗抑郁药成为近年来的研究热点。

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直击临床需求，独特作用机制的阿戈美拉汀

兼具缓解抑郁症状、调节生物节律和睡眠的作用，提供更多获益

维度新（阿戈美拉汀）是一种新型抗抑郁药，其作用机制突破了传统单胺类递质系统，通过激活褪黑素受体(MT1和MT2)，以及拮抗5-HT2C受体，在发挥抗抑郁疗效的同时兼具调节生物节律，改善抑郁症患者睡眠障碍的作用 [2] 。

图2. 阿戈美拉汀具有独特双通道作用机制

阿戈美拉汀目前已在 99个国家获批，79个国家上市，已经积累了丰富、详实的循证医学证据和临床使用经验，充分证实了其在抑郁症患者中的疗效和安全性。

全程呵护抑郁患者，

出色疗效和安全性助力患者回归生活

一项对6项头对头、双盲、随机研究进行的汇总分析，对比了阿戈美拉汀、SSRIs和SNRIs治疗急性期抑郁症患者的疗效和耐受性，结果表明与SSRI/SNRI相比，阿戈美拉汀显著改善HAMD-17量表评分(P=0.013)，且耐受性更佳[8]。

另一项纳入4项头对头随机对照研究的汇集分析结果显示，与SSRIs组(氟西汀、舍曲林、艾司西酞普兰)相比，阿戈美拉汀治疗24周的HAM-D-17评分和HAM-D应答率更高(P值分别为0.014和0.031)[9]。

此外，还有多项研究表明阿戈美拉汀总体耐受性较好，对于单胺类常用的抗抑郁药容易产生的不良反应如胃肠道、性功能、体重改变、停药等发生率都较低[8,10]。

直击抑郁核心，

从根本上帮助患者改善快感缺失症

临床上常使用的SSRIs、SNRIs主要是改善负性情绪，包括抑郁心境、内疚、恐惧、敌意等，对快感缺乏等的改善效果不佳 [11,12] 。 而阿戈美拉汀可通过拮抗 5HT2C受体和激动MT1、 MT2 受体的协同作用，调控正性情绪以改善抑郁症状。

一项随机、对照、双盲试验，采用牛津大学关于抗抑郁药情绪不良反应调查问卷(OQESA)评估了阿戈美拉汀和艾司西酞普兰对情绪的影响。 结果表明阿戈美拉汀在改善与情感缺乏等相关症状的疗效优于艾司西酞普兰 [13] 。

独特机制同步改善睡眠障碍，

如虎添翼，为患者提供更多获益

睡眠障碍是抑郁症最常见的伴随症状，近年来越来越关注生物节律紊乱在抑郁症发病机制中的作用。然而现有的抗抑郁药大多不能有效改善睡眠障碍甚至损害睡眠 [14] 。

阿戈美拉汀可通过激动 MT1和MT2受体和拮抗5-HT2c受体使抑郁患者的昼夜节律恢复同步化，改善患者的睡眠障碍。

表1. 不同抗抑郁药对睡眠的影响

一项为期6周的随机双盲研究，比较了阿戈美拉汀与舍曲林对抑郁症患者昼夜休息-活动周期和抑郁、焦虑症状的疗效。 结果表明阿戈美拉汀改善抑郁患者的睡眠效率和睡眠长度优于舍曲林 [15] 。

另一项随机、对照、双盲研究也进一步证实了阿戈美拉汀改善抑郁症患者睡眠障碍的疗效。其结果显示阿戈美拉汀对抑郁伴重度睡眠障碍 (匹兹堡睡眠质量指数PSQI≥13)患者的主观睡眠的改善显著优于艾司西酞普兰 [13] 。

总结

阿戈美拉汀是首个以生物节律为主要治疗靶点的新型抗抑郁药，其独特作用机制突破了传统单胺递质系统，特异性激动褪黑素受体，同时拮抗5-HT2C受体，兼具调节情绪和睡眠的作用。

我们期待着阿戈美拉汀的广泛使用将会给患者带来不同的治疗结局，提高患者的治疗依从性和生活满意度，从而达到真正意义上的临床治愈！

参考文献：

1. Stephen M. Stahl. Stahl‘s EssentialPsychopharmacology, Neuroscientific Basis and Practical Applications. FourthEdition

2. 洪武, 司天梅, 李凌江等. 阿戈美拉汀治疗抑郁症临床应用专家建议[J]. 中国新药与临床杂志. 2018, 37(11): 601-607.

3. Collins PY, Patel V, Joestl SS, et al. Grandchallenges in global mental health[J]. Nature. 2011 Jul 6;475(7354):27-30.

4. de Bodinat C, Guardiola-Lemaitre B, Mocar E,et al. Agomelatine, the first melatonergic antidepressant: discovery,characterization and development. Nat Rev Drug Discov. 2010 Aug;9(8):628-42.

5. Aaronson ST. Beyond the monoamines: The futureof antidepressants[J]. MDedge. 2018.

6. Rosenblat JD, McIntyre RS, Alves GS, et al. BeyondMonoamines-Novel Targets for Treatment-Resistant Depression: A ComprehensiveReview[J]. Curr Neuropharmacol. 2015;13(5):636-55.

7. Gaynes BN, Warden D, Trivedi MH, et al. Whatdid STAR*D teach us? Results from a large-scale, practical, clinical trial forpatients with depression[J]. Psychiatr Serv. 2009 Nov;60(11):1439-45.

8. Kasper S, Corruble E, Hale A, et al. Antidepressantefficacy of agomelatine versus SSRI/SNRI: results from a pooled analysis ofhead-to-head studies without a placebo control[J]. Int Clin Psychopharmacol.2013 Jan;28(1):12-9.

9. Demyttenaere K, Corruble E, Hale A, et al. A pooled analysis of six month comparative efficacy andtolerability in four randomized clinical trials: agomelatine versusescitalopram, fluoxetine, and sertraline[J]. CNS Spectr. 2013Jun;18(3):163-70.

10. Khoo AL, Zhou HJ, Teng M, et al. NetworkMeta-Analysis and Cost-Effectiveness Analysis of New Generation Antidepressants[J].CNS Drugs. 2015 Aug;29(8):695-712.

11. Cao B, Zhu J, Zuckerman H, et al. Pharmacologicalinterventions targeting anhedonia in patients with major depressive disorder: Asystematic review[J]. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2019 Jun8;92:109-117.

12. Stahl SM. Mechanism of action of agomelatine:a novel antidepressant exploiting synergy between monoaminergic andmelatonergic properties[J]. CNS Spectr. 2014 Jun;19(3):207-12.

13. Corruble E, de Bodinat C, Beladi C, et al. Efficacyof agomelatine and escitalopram on depression, subjective sleep and emotionalexperiences in patients with major depressive disorder: a 24-wk randomized,controlled, double-blind trial[J]. Int J Neuropsychopharmacol. 2013Nov;16(10):2219-34.

14. Pandi-Perumal SR, Trakht I, Srinivasan V, etal. The effect of melatonergic and non-melatonergic antidepressants on sleep:weighing the alternatives[J]. World J Biol Psychiatry. 2009;10(4 Pt 2):342-54.

15. Kasper S, Hajak G, Wulff K, et al. Efficacyof the novel antidepressant agomelatine on the circadian rest-activity cycleand depressive and anxiety symptoms in patients with major depressive disorder:a randomized, double-blind comparison with sertraline[J]. J Clin Psychiatry.2010 Feb;71(2):109-20.

阿戈美拉汀治疗成人抑郁症 医疗保健专业人士信息

以下内容相关建议：

-监测肝功能

-与强效CYP1A2抑制剂的相互作用

阿戈美拉汀概述

阿戈美拉汀于2009年2月在欧洲注册，自2011年4月以来在中国用于治疗成人抑郁症。

阿戈美拉汀和肝毒性风险

阿戈美拉汀的上市后肝损伤报告，包括肝功能衰竭（少数几例存在肝脏风险因素的患者报告了死亡或肝移植）、肝酶高于正常上限值的10倍、肝炎和黄疸。多见于治疗开始的起初的几个月。肝损害的多为肝细胞性的，而在停用阿戈美拉汀后，这些患者的血清转氨酶水平通常会恢复正常。

肝功能监测建议

1. 如果发生以下情况，请勿使用阿戈美拉汀：乙肝病毒携带者/患者、丙肝病毒携带者/患者、肝功能损害患者或转氨酶升高超过正常上限者。

2. 开始治疗前

• 对有肝损伤危险因素的患者，应在仔细权衡获益和风险后处方阿戈美拉汀：肥胖／超重，非酒精性脂肪肝，糖尿病，酒精使用障碍／或大量酒精摄入，正接受可能引起肝损害的药物。

• 检查患者的肝功能检测值，开始治疗前，应对所有患者进行基线肝功能检查：ALT和／或AST基线值超过正常上限的患者不应该开始阿戈美拉汀治疗。

3. 为您的患者处方肝功能检查（ALT/AST）：增加剂量时，应按照与起始治疗相同的频率再次进行肝功能检查；对于血清转氨酶升高的患者，应在48小时内重复检查其肝功能。

4. 治疗期间：如果出现下述情况，应立即停用阿戈美拉汀：

• 出现任何提示有潜在肝损伤的症状或体征的患者（如尿色深、大便颜色浅、皮肤／巩膜黄染、右上腹部疼痛、新出现的持续无法解释的疲乏），

• 血清转氨酶升高超过正常上限值。

停用阿戈美拉汀后应重复进行肝功能检查直至血清转氨酶水平恢复正常

5. 告知您的患者：肝功能检查的重要性以及，警惕肝损伤的体征和症状。

6. 提醒：如出现以下情况该怎么办：

• ALT和／或AST升高>正常上限值→立即停止治疗，重复血液检查直至正常

• 肝损伤的体征和症状*→立即停止治疗，重复血液检查直至正常

*尿色深、大便颜色浅、皮肤／巩膜黄染、右上腹部疼痛、新出现的持续无法解释的疲乏

与CYP1A2强效抑制剂的相互作用

1. 禁止阿戈美拉汀与强效CYP1A2抑制剂（如氟伏沙明、环丙沙星）同时使用。

2. 阿戈美拉汀主要经细胞色素P450 1A2 （CYP1A2）（90%）和CYP2C9/19（10%）代谢。与这些酶有相互作用的药品可能会降低或提高阿戈美拉汀的生物利用度。氟伏沙明是强效CYP1A2抑制剂和中度CYP2C9抑制剂，可显著抑制阿戈美拉汀的代谢，导致阿戈美拉汀暴露增加。

3. 体内研究，阿戈美拉汀对CYP450同工酶没有诱导作用。阿戈美拉汀对CYP1A2酶（体内）和其他CYP450（体外）没有抑制作用。因此，阿戈美拉汀不会改变经CYP450代谢的药物的暴露量。

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