《Cell》子刊： 科学家发现延寿“神药”NMN还能帮助恢复生育能力

不管你已经有多在意衰老，它总还是会从意想不到的刁钻角度影响到你。

衰老是一个持续的全面的过程。某种意义上讲，在十几二十岁青春期结束的那一刻，我们的身体就进入了一个全面的衰老阶段。因为生理上的复杂性，不同的部位、不同的器官、不同的细胞都有自己不同的衰老方式和衰老速度。

图文无关

举个例子，大脑中的神经细胞如果使用得当，到100岁也不会在整体功能上有太大的问题。然而有些细胞，不论你生活中怎么小心，从30岁开始功能就会严重衰退——比如和生育能力密切相关的卵母细胞。

卵母细胞简单来说就是女性卵细胞的祖先。女性生育能力的一个核心前提就是健康的卵细胞。而卵细胞的健康状态，甚至存在本身，都被卵母细胞的质量所决定。

高度简化的卵母细胞于卵细胞关系

2014发表在著名医学杂志《The Lancet》上的一项研究表明，女性的卵母细胞面对衰老极其脆弱。一般女性的卵母细胞在三十岁左右就会开始出现严重的质量下降，导致生育能力障碍。目前临床面对此束手无策。

而这项由新南威尔士大学和哈佛大学等团队合作完成的研究发现，在小鼠中，衰老相关的卵母细胞质量下降可以通过NMN的摄取得到逆转，并且显著恢复生育能力。

这项研究于2020年2月18日正式发表在Cell子刊 Cell Reports上

研究首先试图探明衰老是如何导致卵母细胞质量下降的。

通过对照试验，研究发现老年小鼠卵母细胞中的NAD+水平有明显降低。而通过为期4周的NMN饮水摄入（2g/L），NAD+的水平有显著的回升。同时，多项反应卵母细胞质量的指标也表现出明显的逆转，显示NAD+水平与卵母细胞质量有密切关系。

得出以上结论后，研究开始关注能否利用NAD+逆转老年小鼠卵母细胞质量，提升老年雌性小鼠的生育能力。

对老年小鼠进行不同时长的NMN饮水摄入后（2g/L），科学家回收了小鼠的卵母细胞，并对其进行了体外受精。

结果发现，小鼠摄入NMN的时间越长，其卵母细胞的囊胚形成率和囊胚内细胞团发育两项指标的提升越显著。这两项指标是预测最终怀孕成功率的重要因素，它们的提升间接说明了生育能力的提升。

目前细胞层面的实验均显示NMN摄取（2g/L）可以显著改善老年小鼠卵母细胞质量，从而恢复生育能力。得到此结论后，研究开始测试NMN能否在“临床”层面确实恢复老年雌性小鼠的生育能力。

科学家将老年小鼠分为了三组：无NMN摄入组，0.5g/L NMN摄入组，和2g/L NMN摄入组。经过4周的摄入期后，开始允许三组老年雌性小鼠与生育能力健康的雄性小鼠进行交配。

数据显示，相对于无NMN摄入组，0.5g/L NMN摄入组的怀孕率，活产率，产仔数均得到了极其巨大的恢复提升。然而前期细胞实验反复被表明有效的2g/L的NMN摄入量则在“临床”角度对老年雌性小鼠的生育能力没有起到作用，没 有 任 何 帮 助。

哎？

如果把目前的数据梳理起来，我们就可以这么圆，我们则可以建立这样一个假设：NMN在提升老年卵母细胞质量的同时，可能会对其他生育相关功能造成不良影响。这其中的机理，可以预见将成为今后此方面研究的重点。

从这项实验的数据来看，NMN的摄入存在一个最佳值。仅有在正好达到这个最佳值时，NMN才会从临床角度对老年生育能力的恢复有显著帮助。因此，NMN对于中老年女性生育功能障碍方向的临床运用还有很长的路要走。

那么NMN会不会对子代的发育有影响呢？ 进一步的实验得知，即便是在大剂量（2g/L）的摄入条件下，子代小鼠从生理指标和行为表现上均没有体现出任何不良影响，增益方面也仅仅是非常微妙的肌肉含量提升。说明母代NMN摄入对子代发育并没有什么影响。

确认了适量的NMN摄入可以显著改善老年雌性小鼠的卵母细胞质量并帮助其恢复生育能力后，研究进入了最后一个阶段：探索作用原理。

遗憾的是，研究在这方面并没有取得突破。研究者基于现有的认识，假设NAD+是通过与SIRT2这位老朋友的互动实现的这些功效。虽然通过过表达SIRT2基因，雌性老年小鼠的怀孕率从25%提升到了75%，但是后续的实验结果并没能表明SIRT2是实现老年雌性小鼠生育功能再获取的原因。

小结：

在对老年雌性小鼠的体外实验中，研究确认NAD+水平是导致衰老相关卵母细胞质量下降的重要因素。基于此理解，在后续的“临床“实验中，发现通过对NAD+前体NMN的适度摄取可显著逆转老年雌性小鼠的卵母细胞质量，进而实现生育能力的再获取。进一步的实验则确认了母代NMN的摄取并不会对子代的健康和发育造成任何影响。

作为NAD+的最直接的前体，NMN有多重功能，因其抗衰老功能常见诸于各项研究，而被民间戏称为“抗衰神药”。不过，实验最终没能确认NMN的作用原理，使得很多关键问题没能得到回答：其他NAD+前体，是否也能达到此效果？该如何明确NMN摄入的最佳剂量？等等。

综合起来讲，虽然对于NAD+与衰老相关的生育能力下降的关系还有很多关键问题需要解答，但是从这项研究的结果来看，前景还是非常乐观的。