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受卵者胚胎移植时年龄不应超过52岁,为什么要限制这个数字呢?

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  供卵体外受精-胚胎移植(IVF-ET)技术,是指在女方由于卵巢储备功能衰竭或其他遗传疾病等原因不能获得或使用自身卵子的情况下,借助辅助生殖技术,从第三方卵子捐赠者处获取卵子,与丈夫精子在体外受精,形成胚胎后移植回女方宫腔内的过程。

  不孕症发病率在本世纪逐年升高;伴随着社会、经济、环境的变化,女性生育年龄普遍推迟;再婚、各种原因丧失子女人群增加,2010年第6次全国人口普查显示,我国30~64岁女性中各种原因丧失子女者达67万人,平均年龄44岁,其中45~59岁者占38.28%。

  2016年1月1日起,二孩政策全面开放,有生育要求的高龄女性群体相应增加。此外,卵巢早衰、遗传性疾病等特殊疾病,多方面因素共同导致供卵IVF-ET需求逐步上升。

  据统计,我国每年有上万名妇女需要赠卵助孕完成生育难题,但每年能够接受到供卵的人群仅有数百人;85%~95%需要赠卵治疗的女性由于没有捐赠来源而无法获得治疗。由此可见,我国需要供卵的群体是一个巨大的群体,卵子缺乏是困扰辅助生殖的治疗难题,急需大家共同探讨在卵子分享模式基础上,适当调整捐赠条件来缓解卵源紧张。

  此外,受卵者的生育风险随年龄增长逐渐增加。高龄受卵者的自身健康问题随年龄增长而增多,受孕后面临的妊娠期、围产期并发症及母婴风险明显升高,并需面临一系列心理与经济挑战。然而约60%以上的受卵者年龄超过40岁,且对高龄妊娠的风险缺乏足够的认识和准备,因此加强高龄受卵者助孕前评估并设定适当的年龄上限十分必要。

  为保障卵子及胚胎质量,卵子共享赠卵者年龄建议在20~35岁之间。欧盟规定卵子捐赠者年龄为18~36岁;我国香港特别行政区《生殖科技及胚胎研究实务守则》规定卵子捐赠者年龄在35岁以下;我国台湾地区《人工生殖法》规定卵子捐赠者年龄20~40岁。

  女性卵巢储备功能随年龄增加逐渐下降,据ASRM报道,女性生育力自32岁起下降明显,37岁后下降更为迅速。并且,35岁以后由于卵子及胚胎非整倍体发生率逐渐增加,女性自然流产率显著升高。据2008年加拿大妇产科学会指南报道:35~44岁的妊娠女性自然流产率为40%,45岁以上高达60%~65%。对于进行辅助生殖的女性,研究发现35岁以上年龄每增加1~2岁,其IVF活产率约降低10%,流产率约增加10%。因此,建议赠卵者年龄设定20~35岁。

  受卵者胚胎移植时年龄不应超过52岁。

  ●规定IVF年龄/受卵者年龄上限的主要国家和地区:

  ASRM伦理委员会规定,年龄>45岁的受卵者在胚胎移植前必须进行全面彻底的医学评估,若存在增加或加重妊娠期风险的情况,则坚决反对移植。因为美国女性平均绝经年龄为52岁,所以年龄>55岁的女性一般不鼓励进行任何辅助生殖治疗。以色列法律允许18~54岁的不孕女性申请供卵。在法国,由于卵子来源稀缺,年龄<43岁的女性可在法国的生殖中心接受供卵,费用由社保覆盖;年龄≥43岁的女性不能在本国的生殖中心申请供卵,可在法国境内的外国生殖中心进行申请。澳大利亚禁止在自然绝经年龄(通常为52岁)后做IVF。比利时(在医保覆盖下)对年龄≥43岁的女性不再提供IVF治疗。西班牙对年龄≥50岁的女性不再施行IVF-ET。中国香港地区规定受卵者年龄在55岁以下,但须进行严格的健康检查以确保其能承受妊娠并能承担后代抚养。中国大陆对受卵者年龄尚无明确规定。

  ●高龄对助孕及母婴结局的影响:

  供卵助孕的成功率随着受卵者年龄的增长不断下降。美国大型回顾性研究纳入2008~2010年27959个供卵周期,按照年龄分为≤34岁、35~39岁、40~44岁、45~49岁、≥50岁五组,比较各组的妊娠结局。研究结果显示:45岁以下的供卵妊娠率趋于平稳,45岁以上的受卵者种植率、临床妊娠率、活产率均显著下降。研究者进一步对45岁、46岁、47岁、48岁、49岁的患者进行了比较分析,发现48岁以上的受卵者种植率、活产率显著降低,可见年龄≥48岁的高龄受卵者妊娠结局受损更为明显。

  高龄受卵者受孕后面临的妊娠期、围产期并发症及母婴风险明显升高。2013年7月至2014年6月英国产科监控系统认证(UKOSS)下的队列研究纳入同一医院生产的女性,按生产时年龄≥48岁(高龄组)和<48岁(对照组)进行分组,比较两组的妊娠结局及产科并发症。结果发现高龄组相比对照组:超重、肥胖比例升高;初产妇占比高、既往疾病发生比例升高;试管婴儿助孕及多胎妊娠比例升高。年龄≥48岁女性更易发生妊娠期并发症,包括妊娠期高血压疾病(PIH)、妊娠期糖尿病、产后出血、剖宫产、医源性或自发性早产等。美国45名通过赠卵周期成功妊娠的高龄女性(50~63岁),其中妊娠高血压发生率35%,妊娠糖尿病发生率20%,剖宫产率高达78%。55岁以上组与50~54岁组受者比较,50~54岁组妊娠高血压发生率为26%,55岁以上组可达到60%。

  ● 女性绝经年龄与平均寿命:

  我国女性平均绝经年龄为49.5岁。女性围绝经期面临着不同程度的潮热、多汗、失眠、情绪易波动,甚至心慌、胸闷、头晕等躯体不适及精神压力;绝经后性器官萎缩,第二性征逐渐消失,并且易出现骨质疏松及心血管、泌尿生殖系统等疾病,对其本身的身体和心理压力均是较大的挑战。故从女性生理的角度考虑,不建议已自然绝经女性接受供卵助孕。

  据报道,目前我国女性平均预期寿命为80岁,通常健康状况的寿命较平均寿命低10岁,健康存活年龄70岁。孩子出生后,按18岁成人算,父母双方至少还需有18年健康状态下的寿命,故建议将受卵者胚胎移植时年龄限制在52岁。

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