糖尿病会增加患癌风险，但是男女有别！

编译：肿瘤资讯编辑部来源：肿瘤资讯

既往的研究表明，糖尿病会增加各个部位或特别部位癌症的发病风险，但目前尚无系统性综述评估糖尿病与癌症发病风险上，男女是否存在差异。那么，男女性糖尿病患者罹患癌症的风险是否一致呢？近期，发布在《Diabetologia》的一项研究，通过系统性检索，纳入了121个队列研究，超过千万的人群和超过百万的癌症事件，以评估男女性糖尿病与各部位癌症的发病关系。

背景

癌症导致了全球第二大疾病死亡，2015年全球新发癌症和因癌症死亡人数分别为1750万和870万，据估计，男性和女性一生中分别有1/3和1/4的人群会罹患癌症。此外，癌症的发病率在下一个10年会继续增长，如何有效的预防和治疗全球癌症，迫在眉睫。除癌症外，近年来，糖尿病的发病风险也与日俱增。2015年，全球范围内1/11成人（41500万）罹患糖尿病，因糖尿病引发死亡的人数达500百万，12%的全球医疗保健支出用于糖尿病及其并发症治疗。既往的一些系统性总数和荟萃分析提示，糖尿病会增加癌症或特别部位癌症的发病风险。然而，仅少部分研究是基于较强的研究证据。截至目前，商务研究系统性的总结了糖尿病和癌症发病风险的性别差异。既往的研究中，我们发现女性糖尿病患者罹患中风，冠心病和痴呆的风险相比男性患者更高。那么，男女糖尿病患者的患癌风险是否有差异呢？为此，我们进行这一研究，系统性检索了目前的相关研究，以评估男女糖尿病患者患癌风险的差异。

方法

研究系统性检索了2016年12月23日前pubmed上的相关文章，对于观察性的队列研究，如果报道了男女糖尿病和癌症相关性的相对风险数据，也纳入研究。主要研究终点为各部位的癌症事件。

结果

系统性检索和评估后发现，共107篇文章提供了男女糖尿病和癌症发病风险的数据。此外，研究同时纳入了亚太队列合作研究(Asia Pacific Cohort Studies Collaboration)中36个队列研究的患者个体数据，研究筛选流程图见下图1.

图1. 研究筛选流程图

其中报道糖尿病和各部位癌症发病率和死亡率的研究特征汇总见下表1。关于各部位癌症发病率的研究共47篇，包括121个队列，19239302例糖尿病患者和1082592个癌症事件。

表1. 报道糖尿病和各部位癌症发病率和死亡率的研究特征汇总

最大可及调整汇总与性别特异性致死性和非致死性癌症发病风险（RR）的估计，男女分别为1.19 (1.13, 1.25, p < 0.001)和1.27 (95% CI 1.21, 1.32, p < 0.001)，见下图2。汇总的女性比男性的相对RR为1.06 (1.03, 1.09, p <0.001)，见下图3。

图2. 与性别特异性致死性和非致死性癌症发病风险（RR）的估计，a.女性；b.男性

图3. 汇总的女性比男性的相对RR

对于I型糖尿病患者，女性比男性的相对RR为1.06 (1.02, 1.11, p = 0.005)；II型I型糖尿病患者，女性比男性的相对RR为1.06 (1.03, 1.09, p < 0.001)，不同糖尿病类型未观察到显著的异质性，见图4. 此外，汇总的相对RR并没有因为研究地区，研究开始的时间，糖尿病确诊，调整水平，研究治疗或男女的相对风险差异而不同。

图4. 女性对比男性糖尿病患者各亚组相对发病风险的对比

汇总分析最大可及调整相对风险，女性在以下癌症的发病风险上显著高于男性，肾癌(1.11 [99% CI 1.04, 1.18], p < 0.001)，口腔癌 (1.13 [1.00, 1.28], p = 0.009）,胃癌(1.14 [1.07, 1.22], p < 0.001)和白血病(1.15 [1.02, 1.28], p = 0.002)；但在肝癌的发病风险上显著更低(0.88 [0.79, 0.99], p = 0.005)。

图5. 对比男女性患者在各部位癌症发病风险上的差异

结论和讨论

这一系统综述和荟萃分析，纳入了121个队列，包括超过190万的研究人群，超过100万的癌症事件，结果显示，女性糖尿病患者对比男性，各部位癌症的发病风险高出6%。糖尿病与特定部位的癌症风险相关，其中女性患者相比男性在口腔癌，胃癌，肾癌和白血病发生率上显著更高；在肝癌发生率上显著更低。总体而言，无论男女，糖尿病均会增加癌症发病的风险，其中，女性的风险更高。此外，男女性患者各个部位的发病率存在差异，这就提示应该根据性别特异性的定量糖尿病在癌症研究、预防和治疗上的重要性。后续需要进行更多的研究来进一步明确糖尿病和癌症发病风险上的性别差异。

参考文献

Sex differences in the association between diabetes and cancer: a systematic review and meta-analysis of 121 cohorts including 20 million individuals and one million events. Diabetologia https://doi.org/10.1007/s00125-018-4664-5

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