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景山经济开发区副总指挥马其鸣突然被景山市委任命为下辖林河市的市委政法委书记，并被要求尽快上任。然而，他乘坐的轿车刚刚驶进林河市境内不久，就被一位叫苏紫的少妇拦截。她哭诉丈夫陶实不明不白地死在看守所，凶手童小牛却逍遥法外！
与此同时，黑恶势力派出杀手，欲置苏紫于死地。马其鸣一反常态，隐忍而又暧昧地悄然绕行，市公安局副局长李春江、报社记者季小菲等人异常失望和不满，却令以当地支柱企业百山集团公司董事长童百山和公安局常务副局长吴达功为代表的黑恶势力和腐败分子暗自得意。平静背后，马其鸣暗中秘密调查。面对巨大的压力、错综复杂的局面，在景山地委和林河市委的支持下，马其鸣终于完成了铲除林河黑恶势力和腐败毒瘤的庄严使命。
平静背后，马其鸣暗中秘密调查。面对巨大的压力、错综复杂的局面，在景山地委和林河市委的支持下，马其鸣等人彻底挫败了童百山等人的阴谋，令陶实案的真相大白于天下。
《神圣使命》是一部改编自许开祯的小说《政法书记》，由张栩编剧、何群执导的一部刑侦反腐电视剧。该剧讲述林河市政法委书记马其鸣因为一起冤案，卷入了与当地企业和公安局常务副局长为首的恶势力斗争，由此揭开“神圣使命”的故事序幕。
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