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李沁饰演的是18岁少女纳兰嫣然，纳兰家族唯一的长女传人，养尊处优，傲气十足，萧炎少年时暗恋对，但这次李沁不光要扮嫩，还要饰演一个十分傲气的大小姐，在萧炎落难的时候还在他伤口上撒盐的坏女人，不知道演惯圣母女主的李沁能不能有所突破
吴倩饰演小医仙，是一个出尘不染，娇蛮可爱的小精灵，对萧炎一往情深，她的爱恨从不掩饰，是这世间唯一的纯情，新生代小花吴倩的外表虽算不上美到惊艳，但是清新秀丽的外表足以让观众眼前一亮，这次的小医仙也非她莫属
小彩旗饰演萧薰儿，少年时期和萧炎一同长大，她是萧炎最忠诚的陪伴者，绝代佳人，实力强横，在书中萧薰儿是萧炎的两个老婆之一，小彩旗出演这个角色是小编意想不到的
辛芷蕾饰演美杜莎，性感尤物，火辣魅惑，在书中是萧炎的另一个老婆
李若彤饰演古文心，萧炎的母亲，药尘的首徒，蕙质兰心，是一个女中豪杰，李若彤助阵《斗破苍穹》是让小编最惊喜的，李若彤当年出演小龙女一角美的当真配得上沉鱼落雁、闭月羞花，即使《神雕侠侣》翻拍了那么多版本，李若彤的小龙女也都是无法超越的经典。
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