pd-1免疫疗法,揪出伪装的癌细胞

来源：肿瘤知道（微信ID：azbaike）

肺癌是世界上死亡率最高的癌症，长期以来人们对肺癌束手无策，肺癌患者中有80%属于非小细胞肺癌。不幸的是约有70%的患者到医院确诊的时候已经是晚期或者发生了转移，失去了手术机会，只能选择化疗、放疗或者靶向治疗，这些治疗手段能阻止癌细胞的生长，然而大部分患者会产生耐药或者转移，导致不能继续依靠这些方案抗击肿瘤。如果产生了耐药，我们还有别的选择吗?实际上，近年来引起热切关注的PD-1免疫疗法已经为我们打开了新的大门!

PD-1/ PD-L1免疫治疗药物在肿瘤治疗方面有着巨大的潜力。相关的临床试验一直在紧锣密鼓地进行着。 那么临床试验是怎么进行的呢？2012年10月，为了比较免疫治疗药物与化疗药物的疗效差异，美国开展了一项针对肺癌患者的临床试验，代号CheckMate 057。

582名化疗后出现转移的非小细胞肺癌患者参加临床试验，经过筛选后分成两组，进行Opdivo免疫治疗（292名）以及多西他赛（290名）化疗。目的是判断出现了癌细胞转移以后，我们是应该选择免疫治疗还是继续化疗。

结果接受免疫治疗患者平均生存的时间是12.2个月，接受化疗患者平均生存的时间9.4个月。免疫治疗组总生存期显著提高。也就是说在与肺癌的战斗中，免疫治疗药物帮助人们抗争的时间更长。

PD-1/ PD-L1免疫治疗药物为什么能取得好的治疗效果呢？

首先我们说说化疗，因为肿瘤细胞的最大特征是快速增殖，所以相对应人体的正常组织来说，肿瘤长得非常快。化疗药物就是通过对细胞产生毒性来阻止肿瘤细胞生长的，在此提醒大家，我们身体里有些组织也是不断生长更新的，比如头发，皮肤细胞，还有血液等。想必大家能够联想到，难怪我们看到接受化疗的患者那么痛苦，还有脱发，皮肤干燥，造血功能异常等副作用! 就是因为化疗就像下图所描述的，无差别地杀死了人体所有生长中的细胞，不论好人坏人都被乱枪打死。

那么有什么办法可以杀死肿瘤细胞又不影响正常细胞呢？
科学家们想到了我们人体天然的免疫系统，免疫细胞是人体的忠诚卫士，每当有外敌（各种细菌、病毒以及对人体正常组织造成威胁的细胞）入侵时，它们就会大批出动。其中，树突状细胞负责侦察敌情，获取情报，然后告诉自己的士兵T细胞和B细胞出现敌情的地点以及敌人的模样。于是军队出动，到达指定地点，按图索骥，围歼敌人。然而癌细胞（红色小人儿）是相当狡猾的，他会高超的易容术，可以把自己装扮成正常细胞（绿色小人儿）的模样，T细胞到达后无法识别癌细胞，就不会攻击癌细胞，癌细胞才会继续猖獗导致病情恶化甚至转移。

PD-1药物进入人体后，能够与T细胞表面的PD-1分子或者肿瘤细胞表面的PD-1配体特异性结合，通过阻止癌细胞与T细胞之间错误的信息交流，重新唤醒这些肿瘤特异性T细胞的抗癌活性。简单来说就是PD-1药物借给了T细胞一双火眼金睛，破除了癌细胞的伪装，并且杀灭癌细胞。癌细胞纵有万般变化，终究难逃一死。

目前有哪些PD-1/ PD-L1免疫治疗药物呢？有哪些患者能够得到帮助？

PD-1/ PD-L1作为免疫治疗研究的热门靶点，已经有三种药物上市。分别是：

1. BMS公司生产的OpdivoFDA已批准Opdivo用于黑色素瘤，非小细胞肺癌，肾癌，霍奇金淋巴瘤。

2. Genentech公司生产的TecentriqFDA已批准Tecentriq用于膀胱癌，在临床试验IMvigor210中，入组转移性或者复发性膀胱上皮癌患者进行免疫治疗（310名）化疗，结果显示患者的有效率最高达到27%。与基因检测结果关联分析表明，PD-L1 高表达的患者更能从该药物获益。

3默沙东公司生产的Keytruda

FDA已批准Keytruda用于黑色素瘤、非小细胞肺癌，正在进行的临床试验包括黑色素瘤，胃癌等。在临床试验Keynote-006中，入组未用易普利姆玛的黑素瘤患者接受后续Keytruda免疫治疗或者继续易普利姆玛治疗。结果显示Keytruda免疫治疗组的有效率为33%，而易普利姆玛治疗组的有效率仅为12%。

除了PD-1/ PD-L1靶点药物，还有没有其他的免疫药物呢？

以CLTA4作为靶点的免疫药物Yervoy（易普利姆玛）在2011年的时候被美国FDA批准用于晚期黑色素瘤患者的治疗。在临床试验NCT00094653中，使用易普利姆玛的病人的中位生存期和对照组相比延长了3.7个月。目前的临床试验正在探讨与其他药物联用的疗效。

总之，与传统化疗或者以往的靶向治疗相比，三种免疫治疗新药都取得了显著的成绩，给患者的治疗带来了新的希望。可能您还会问，一定要等到化疗，靶向治疗都失效后，没有办法才选用PD1药物吗？6月16日，默沙东公司在其官方网站宣布旗下肺癌药物Keytruda用于治疗PD-L1高表达的晚期非小细胞肺癌初治患者效果良好，并指出这个结果有望改写非小细胞肺癌的一线治疗方案，也就是说非小细胞肺癌患者有可能选择Keytruda作为初始治疗药物。除此以外，其他相关药物也正在如火如荼的研究及申报中，例如Durvalumab (MEDI4736)，BMS-936559等，肿瘤知道也将持续关注！所以我们要满怀信心，期待免疫治疗新的突破！

您可能关心的其他问题:1. PD-1药物在中国上市了吗？2. 使用PD-1要做什么基因检测？3. 它们与国内传统化疗相比，孰优孰劣呢？和靶向药物相比呢？

4. 如果我使用了PD-1药物，费用大概是多少呢？

如果您想知道更多关于 PD1药物信息请关注“ 肿瘤知道”公众号。 参考文献：1. Fehrenbacher, L., A. Spira, et al. (2016). "Atezolizumab versus docetaxel for patients with previously treated non-small-cell lung cancer (POPLAR): a multicentre, open-label, phase 2 randomised controlled trial." Lancet 387(10030): 1837-1846.2. Hoos, A. (2016). "Development of immuno-oncology drugs - from CTLA4 to PD1 to the next generations." Nat Rev Drug Discov 15(4): 235-247.3. Robert , C., G. V. Long , et al. (2015). "Nivolumab in Previously Untreated Melanoma without BRAF Mutation." New England Journal of Medicine 372(4): 320-330.4. Robert, C., J. Schachter, et al. (2015). "Pembrolizumab versus Ipilimumab in Advanced Melanoma." New England Journal of Medicine 372(26): 2521-2532.5. Sharma, P. and J. P. Allison (2015). "Immune checkpoint targeting in cancer therapy: toward combination strategies with curative potential." Cell 161(2): 205-214.6. Besse, B., M. Johnson, et al. "16LBA Phase II, single-arm trial (BIRCH) of atezolizumab as first-line or subsequent therapy for locally advanced or metastatic PD-L1-selected non-small cell lung cancer (NSCLC)." European Journal of Cancer 51: S717-S718.

7. Santos, G. d. C., F. A. Shepherd, et al. (2011). "EGFR Mutations and Lung Cancer." Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease 6(1): 49-69.

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