不明原因儿童肝炎为何突现？专家推测：长期隔离影响儿童免疫

全球已有至少12个国家报告不明原因儿童肝炎，目前病因尚未明确。

据复旦大学附属华山医学感染科官方微信公号“华山感染”4月29日消息，复旦大学医学分子病毒学卫健委和教育部重点实验室常务副主任谢幼华等专家发文，推测此次不明原因儿童肝炎可能为腺病毒新变种所致；同时，新冠疫情防控可能造成部分幼儿与常见病原体的接触减少，导致其免疫系统的发育不同于新冠疫情前的同龄儿童，即使感染腺病毒等常见病原体，也会产生不同于以往同龄人的免疫反应或疾病表现。此外，该文也给出了其他推测。

复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏发表相关点评，“目前推测是长时间的新冠隔离，儿童长时间没有接触过这种病毒（腺病毒），突然接触会产生比较严重的免疫损伤有关，这种猜测与新发传染病在疾病暴发的早期往往比较重的现象是一致的。”

该文同时提醒，由于该疾病存在输入性风险，须早做准备；同时，家长要注意儿童的手卫生。

专家从4方面推测此次肝炎的可能病因

“华山感染”公号4月29日推出《英国等地不明原因儿童肝炎的暴发情况及病因》一文，作者为谢幼华等人。

据世卫组织此前通报，截至4月21日，全球已有12个国家报告169例儿童不明原因肝炎病例，包括英国114例、西班牙13例、以色列12例、美国9例、丹麦6例、爱尔兰5例、荷兰4例、意大利4例、挪威和法国各2例、罗马尼亚和比利时各1例。患儿从1月龄至16岁不等。

不明原因儿童肝炎临床表现为急性肝炎，天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）＞500 IU/L，多数患儿有黄疸、恶心、腹痛、乏力、嗜睡和胃肠道症状，包括腹泻和呕吐。大多数患儿无发热。17例接受了肝移植，至少报告1例死亡。

该文称，英国所有不明原因肝炎患儿均未接种过新冠疫苗，因此该疫苗与不明原因儿童肝炎的直接相关性可以被排除。考虑到流行病学特点和患儿的临床特征，感染性因素导致该疾病的可能性更大。所有病例的实验室检查结果均排除了甲、乙、丙、丁和戊型肝炎，并提示腺病毒可能与不明原因儿童肝炎有关，但其他感染性因素或环境因素仍不能完全排除。

该文提出，虽然目前推测腺病毒感染可能是导致此次儿童严重急性肝炎的潜在因素之一，但尚无法解释其临床症状的严重性。腺病毒是常见的人类病原体，腺病毒感染通常为自限性，仅导致轻微疾病或症状。由腺病毒感染引起的急性肝炎并不常见，特别是在免疫功能正常的儿童中少见，虽然有免疫功能低下的儿童感染腺病毒后发生肝炎的病例报告。

针对目前情况，该文推测此次不明原因儿童肝炎的可能病因有以下4个方面：

1、是一种已知病毒的新变种，可能为腺病毒，但也不能排除其他病原体的可能性，如冠状病毒、鼻病毒、肠道病毒、副流感病毒等的变异株。如果是腺病毒的新变种，是否与腺病毒载体疫苗大规模接种后可能发生的选择压力下腺病毒的重组和变异有关，值得关注。

2、2019冠状病毒病流行期间的疫情防控可能造成部分幼儿与常见病原体的接触减少，导致其免疫系统的发育不同于2019冠状病毒病疫情前的同龄儿童。当幼儿后续感染常见病原体如腺病毒后，即产生了不同于以往同龄人的免疫反应或疾病表现；也有可能在前期SARS-CoV-2感染基础上后续感染腺病毒或其他病毒，或SARS-CoV-2与腺病毒或其他病毒共感染的情况下产生了不同寻常的免疫反应或疾病表现。

3、存在一种尚未发现的新病原体。

4、非感染性因素，如环境毒素、药物等尚不能完全排除。

警惕输入风险，做好个人防护

据“华山感染”公号4月29日消息，张文宏对该文发表相关点评。

他指出，“不明原因肝炎病例每年都有发生，往往指已知肝炎病毒或者已知病因所致的肝损伤，这在儿童中并不罕见”。而眼下问题在于，“目前发现与腺病毒感染存在一定的相关性，但是腺病毒感染是非常普遍的现象，会引起肺炎或者腹泻，为什么今年有这么多病例发生重症肝炎，而且只在儿童中发生呢？”

“目前推测是长时间的新冠隔离，儿童长时间没有接触过这种病毒，突然接触会产生比较严重的免疫损伤有关，这种猜测与新发传染病在疾病暴发的早期往往比较重的现象是一致的。”张文宏解释道。他进一步分析，“如果是这种原因造成，而不是以前未发现的新病毒所致，则这次不明原因肝炎的后续影响效应会逐渐衰退。”

张文宏同时提醒，“我们还需要对未知的病原体保持警惕，即便发生这种新发传染病大流行的概率并不高。此外，随着认识在不断加深，目前确诊病例的定义也在不断更新中。”

该文作者也提醒，“由于该疾病存在输入性风险，须早做准备。”就个人防护而言，作者提醒，“我国目前仍处于积极防控2019冠状病毒病疫情的重要阶段，在宣传养成良好个人卫生习惯的大背景下，尤其需要家长关心儿童的手卫生。”